【论文故事】想变耐心哪家强，5-羟色胺神经元帮你忙 | 科学人 | 果壳网 科技有意思
【论文故事】想变耐心哪家强，5-羟色胺神经元帮你忙
耐心 等待 血清素 五羟色胺 5-HT 小鼠 神经通路 光遗传学
钓鱼，排队，堵车，等上菜……生活中需要“耐心”的时刻还真不少。耐心是什么，怎样让自己变得更耐心？近日，来自里斯本尚帕利默未知技术研究中心（Champalimaud Centre for the Unknown）的扎卡里·麦内恩（Zachary F. Mainen）和同事研究了小鼠等待行为中调控“耐心”情况的生物学机制，并将结果发表在了《当代生物学》（Current Biology）上。
5-羟色胺神经元激活，让小鼠等得更久
“我们发现，在小鼠等待迟来的奖赏时，激活5-羟色胺神经元能够导致小鼠自愿等待的时间延长。”麦内恩在接受果壳网科学人采访时表示，“这种现象并不是由于它体内的5-羟色胺使它满足造成的。”5-羟色胺（5-HT，serotonin）又被称为血清素，在人们的众多神经通路中都发挥着重要的作用。
在第一项实验中，小鼠能够通过触碰奖励点并进行等待来获得奖励。如果这一等待持续到一段铃声响起，小鼠就能有水喝作为“奖励”。在这样的实验中，原地等候到铃声响起的行为被定义为“耐心”，中途退出的急性子则被定义为“不耐心”。
实验流程示意图。黄色：铃声提示音；蓝色：奖励。图片来源：研究论文
研究人员通过手术为小鼠的神经系统增添了一个光敏元件，在特定的光照刺激下，小鼠脑中相应的神经元会被激活并分泌5-HT。研究人员发现，随着体内5-HT含量的升高，小鼠自愿选择进行等待的时间显著增长。
小鼠的耐心，和5-羟色胺奖赏感无关
为什么5-HT含量上升会让小鼠表现得更为“耐心”？研究人员一开始假设：让小鼠愿意等候的并不是研究人员设定的奖励，而是5-HT分泌时带来的快感。为了验证这一假说，研究人员将小鼠分别放置在两个不同的“房子”里，在其中的一个房子中，小鼠会受到光刺激而引起5-HT的分泌，而在另外一个房子中则不会。在小鼠经过一段时间的训练后，研究人员对小鼠的选择偏好进行了测试。实验结果显示，参与实验的小鼠并非人们假设中的“瘾君子”——尽管5-HT的分泌存在明显差异，但它们对于房间的停留选择没有因此产生偏好性。也就是说，5-HT并没有代替奖励的功能。
在此基础上，研究人员又测试了5-HT的存在是否能够经由强化作用让小鼠建立特定的行为模式。在这个实验中，可能获得奖励的地点变为两个，小鼠需要从中进行选择。较高几率获得奖励的地方小鼠会受到光刺激，激活5-HT神经元，而较低几率获得奖励的地方则不会。
选择实验排除了5-HT神经元激活是通过让小鼠建立特定行为模式的机制使小鼠倾向于等待。图片来源：研究论文
然而，实验结果仍然是阴性的——5-HT并非一个很好的正强化因素，它没办法使小鼠更好地选择更可能有奖励的那边。研究人员也对小鼠的反应速度和行动速度进行了全程记录，结果并未发现5-HT神经元的激活造成了小鼠反应减慢。不过，麦内恩告诉科学人：“我们发现5-HT神经元的激活延长了小鼠从听到信号到去其他位点获取奖励的时间。然而5-HT的释放并没有影响小鼠对信号的反应时间，也并没有影响它们饮用奖励的时间。”
人类呢？有间接证据
麦内恩认为，类似的机制也存在于人类当中。曾有研究报道色氨酸的消耗（会导致脑部5-HT的含量降低）也会使得人们在进行需要‘等待’的任务时更多地表现出冲动的特质。麦内恩的研究结果表明，尽管在小鼠中，激活5-HT神经元能够使它们更“耐心”地等候是个确然的事实，但这背后的原因仍然不为人们所知。
“尽管作用于5-HT系统的药物被证明能够治疗焦虑、抑郁症和强迫症等疾病，但是5-HT是否是造成疾病原因，目前仍不清楚。存在这样一种可能性，即5-HT有可能通过缓解等待的压力来促进等待行为。”麦内恩推测道，“但还可能有其他的解释，比如5-HT可能会提高为获取奖赏而工作的动机。我们目前在试图找出可能的因素，来解释5-HT对等待行为的影响，以及它与其他效应的关系。”
谈到下一步，麦内恩透露：“我们目前证实，激活中缝背核区（Dorsal raphe nucleus）的5-HT神经元，能够提高进行等待行为时的耐心。然而这些神经将分泌5-HT到不同的脑区，所以我们希望能够了解是哪些脑部区域的改变促进了‘等待’行为，即5-HT最终影响到的地方是哪。”（编辑：Calo）
参考文献：
Fonseca et al., Activation of Dorsal Raphe Serotonergic Neurons Promotes Waiting but Is Not Re- inforcing, Current Biology (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.
文章题图：
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引用 的话：That serotonin affects patience gives us an important clue that we hope will help us crack the serotonin myster.其实引用了作者那么多话，只有这一句直接提到5-HT影响耐心。我搜索了一下，这句话来自采访报道，作者的语气和discussion其实是很类似的。关键是，作者有没有直接把这一点作为重要结果放在abstract， result或者concluson里呢？为什么作者在这些地方（以及title）坚持用上5-HT neuron呢？如果作者把它作为直接的结论，你认为能通过peer review吗？还有个很有趣的现象是，说到冰激凌和溺水率的例子似乎人人都明白，但是类比到眼下的论文上就遭到各种否定和无视了呀。当然你可以说，媒体报道做到这一步已经可以了。即使没有直接证据，即使作者只是在论文以外提了一下，我们也可以当做title来用。不过呢，鉴于果壳经常发表这一类的新闻，我想应该是对自己的严谨度有一定要求的吧？把握尺度在你，不过这件事总是不合时宜地让我想到这张漫画了。
从摘要和文章内容看，标题应该是“5-羟色胺神经元帮你忙”更合适吧- -？
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全部评论(37)
研究人员通过手术为小鼠的神经系统增添了一个光敏元件，在特定的光照刺激下，小鼠脑中相应的神经元会被激活并分泌5-HT。==听起来像是很高难度的样子。。。
求推荐富含色氨酸的食物……
从摘要和文章内容看，标题应该是“5-羟色胺神经元帮你忙”更合适吧- -？
果壳科技编辑
引用 的话：从摘要和文章内容看，标题应该是“5-羟色胺神经元帮你忙”更合适吧- -？诚然，更准确的说法大概是“DRN区的5-HT能神经元激活帮你忙”，不过本质上这些神经元是产生5-HT的，因此也就采用了这种说法。（字数强迫症是另一重考虑.._(:з」∠)_
我印象有次提到痒和神经的关系，也提到了羟色胺。
引用 的话：从摘要和文章内容看，标题应该是“5-羟色胺神经元帮你忙”更合适吧- -？同觉得。而且文中反复提到：“麦内恩在接受果壳网科学人采访时表示，“这种现象并不是由于它体内的5-羟色胺使它满足造成的。”“小鼠的耐心，和5-羟色胺奖赏感无关““实验结果仍然是阴性的——5-HT并非一个很好的正强化因素““然而5-HT的释放并没有影响小鼠对信号的反应时间，也并没有影响它们饮用奖励的时间。”
引用 的话：同觉得。而且文中反复提到：“麦内恩在接受果壳网科学人采访时表示，“这种现象并不是由于它体内的5-羟色胺使它满足造成的。”“小鼠的耐心，和5-羟色胺奖赏感无关““实验结果仍然是阴性的——5-HT并非一个...我来这样解释一下看看说不说的通，文章写的确实有点不明不白。5-HT神经元激活 -& 5-HT分泌，这是确然的现象。（此处可以打对勾）5-HT分泌量增加- & 小鼠的等待变得更有耐心，这也是确然的现象。（此处亦可以打对勾）然而，尽管我们得到了这些事实，在解释两个变量之间关系时却出现了问题。是什么因素在5-HT分泌 &-------------& 表现出更多的耐心这个行为之间发挥作用呢？作者做了一大堆假设（即你提到的阴性结果），5-HT不能让它满足，没有正强化，带不来奖赏感，也没有影响小鼠的反应。但它就是通过一种现在还不清楚的机制，确确实实的让小鼠变得更耐心。从这个层面来说，我觉得标题的论断是合理的。
引用 的话：我来这样解释一下看看说不说的通，文章写的确实有点不明不白。5-HT神经元激活 -& 5-HT分泌，这是确然的现象。（此处可以打对勾）5-HT分泌量增加- & 小鼠的等待变得更有耐心，这也是确然的现象。...我是觉得还有这样一种可能：假设5-HT神经元激活可以同时导致“5-HT分泌”和另一个平行的“未知后果X”，并由这个X影响了耐心。你同样可以看到在5-HT神经元激活时同时出现“5-HT分泌量增加”和“小鼠更有耐心”，而且甚至可以有剂量依赖，但两者没有因果关联，只是两个平行的结果而已。这个“未知后果X”可以是任何想得到的原因，譬如，在激活5-HT神经元的同时共激活某个其他神经元，由后者影响了耐心？我觉得真要证明5-HT促进了耐心，至少得想办法单单阻断5-HT，去看5-HT神经元激活的后果。
5-HT分泌量增加- & 小鼠的等待变得更有耐心，这也是确然的现象。（此处亦可以打对勾）也就是说，从新闻叙述中看，其实实验中看到的是“5-HT分泌量增加”和“耐心”的相关性，并未验证因果关系（要验证因果关系至少得用阻断剂），而所有试图揭示机制的实验结果都是阴性的。所以我觉得，没有直接证明的东西，可能不适合作为一个肯定的标题，哪怕凑字数很好玩，但科学就是科学。
引用 的话：也就是说，从新闻叙述中看，其实实验中看到的是“5-HT分泌量增加”和“耐心”的相关性，并未验证因果关系（要验证因果关系至少得用阻断剂），而所有试图揭示机制的实验结果都是阴性的。所以我觉得，没有直接证明... 标题也没有说因果吧。从目前的证据来看，说5-HT是造成耐心的原因并不确切，但我觉得说提升5-HT的量能够增加耐心行为（相关非因果）我认为还妥当。
引用 的话：也就是说，从新闻叙述中看，其实实验中看到的是“5-HT分泌量增加”和“耐心”的相关性，并未验证因果关系（要验证因果关系至少得用阻断剂），而所有试图揭示机制的实验结果都是阴性的。所以我觉得，没有直接证明...而且如果按照文章作者的说法，把“耐心”定义为“小鼠等待时间延长”。那么说5-HT促进耐心实际上也是按照文章的意思解读。这两个变量是相关的，A的变动引起B的变动。我觉得标题表达的实际上也是这个意思。
但我觉得说提升5-HT的量能够增加耐心行为（相关非因果）我认为还妥当。文中看到的其实是“随着体内5-HT含量的升高，小鼠自愿选择进行等待的时间显著增长。”而不是“5-HT的量能够增加耐心行为”，如我前面所说，两件事可以完全平行。
引用 的话：而且如果按照文章作者的说法，把“耐心”定义为“小鼠等待时间延长”。那么说5-HT促进耐心实际上也是按照文章的意思解读。这两个变量是相关的，A的变动引起B的变动。我觉得标题表达的实际上也是这个意思。 举个可能不恰当的例子，夏天气温增高，冰激凌消费率可能和溺水人数同步增长，但你不能说冰激凌消费能够增加溺水人数吧？
引用 的话： 举个可能不恰当的例子，夏天气温增高，冰激凌消费率可能和溺水人数同步增长，但你不能说冰激凌消费能够增加溺水人数吧？ 对，这是典型的相关非因果。然而实验中的情景和这个略有不同，实验中是人为变动了A然后观察到了B的变化。所以才有这样的论述。即A变化必定导致B变化，不管其中的机制为何。冰淇淋和溺水率的例子是A&C&B型的逻辑关系，这里面存在一个无关又不可控的第三变量（夏天温度升高），导致了两者的同时变动。但就这个实验来说，我相信这样的第三变量是可控的（设置合理的对照组，监测5-HT表达量变化等等）。按照我的理解，也许A和B并不存在直接的因果关系，而是通过一个或多个变量间接相关。比如5-HT分泌过多缓解焦虑，焦虑缓解促进耐心等待行为。即A-C1-C2...-B的逻辑关系。这样的逻辑关系，我想相似的例子应该是“闯红灯易导致肢体伤残”。前者并非后者的直接原因，但可以通过一系列因果关系（闯红灯容易遭遇交通事故，遭遇交通事故容易导致肢体伤残）与结果相联系。我相信如果我们的科学报道里用“闯红灯”型的题目，应该是可以被接受的吧？
引用 的话： 对，这是典型的相关非因果。然而实验中的情景和这个略有不同，实验中是人为变动了A然后观察到了B的变化。所以才有这样的论述。即A变化必定导致B变化，不管其中的机制为何。冰淇淋和溺水率的例子是A&C&B型...这里也有同时影响AB的第三变量啊，也就是“5-HT神经元激活”，我把前面的话再贴一下吧：假设5-HT神经元激活可以同时导致“5-HT分泌”和另一个平行的“未知后果X”，并由这个X影响了耐心。你同样可以看到在5-HT神经元激活时同时出现“5-HT分泌量增加”和“小鼠更有耐心”，而且甚至可以有剂量依赖，但两者没有因果关联，只是两个平行的结果而已。这个“未知后果X”可以是任何想得到的原因，譬如，在激活5-HT神经元的同时共激活某个其他神经元，由后者影响了耐心？我觉得真要证明5-HT促进了耐心，至少得想办法单单阻断5-HT，去看5-HT神经元激活的后果。
引用 的话：这里也有同时影响AB的第三变量啊，也就是“5-HT神经元激活”，我把前面的话再贴一下吧：假设5-HT神经元激活可以同时导致“5-HT分泌”和另一个平行的“未知后果X”，并由这个X影响了耐心。你同样可以...这样的论断是无穷无尽的，阻断5-HT也是没用的。你用什么办法阻断5-HT的产生？在阻断的时候，是否又引入了新的变量？比如阻断5-HT同时也阻断了另一个未知又不可检出的通路？如果按这样的理解，我们也可以说，现有的实验方法在激活5-HT神经元的时候，也激活了另一个和耐心相关的神经元。如果按照这样的标准来看，每一篇我们以为存在直接因果关系的文章，都可能有平行变量在作祟。如果严格的说，一切的因果都是“不完全严谨的”。我觉得我个人的观点是信任那些评审文章的论文编辑（私下里说我挺喜欢current biology这个杂志），如果他们认为这样的实验在一定程度上是严谨的，结果是可信的，按照这样的结论来写作就是了。
引用 的话：这样的论断是无穷无尽的，阻断5-HT也是没用的。你用什么办法阻断5-HT的产生？在阻断的时候，是否又引入了新的变量？比如阻断5-HT同时也阻断了另一个未知又不可检出的通路？如果按这样的理解，我们也可以...事实上证明A---&B最关键的方法就是直接阻断A，看B会不会发生，而不是观察两者的量效相关性。如果担心引入了新的变量，还必须用不止一种方法去阻断。这是应该是生物学公认的逻辑。何况作者本身都没说过这句话，而只是很谨慎地说“存在这样一种可能性”。以及，依照current biology的IF，在这个圈子里真心算不上高分杂志，虽然我们不能完全拿IF说事，但是看这样的paper应该有一点critical thinking的态度，应该去想为什么它只能发在current biology而不是CNS上(尽管CNS也偶尔会有这样的毛病)。
引用 的话：事实上证明A---&B最关键的方法就是直接阻断A，看B会不会发生，而不是观察两者的量效相关性。如果担心引入了新的变量，还必须用不止一种方法去阻断。这是应该是生物学公认的逻辑。何况作者本身都没说过这句话... Serotonin Promotes Patient Waiting &-这句话是以标题的形式存在于文章的Discussion里面的。我个人的观点来看，这已经足够成为作者本人的观点。我认为你的观点是有道理的。采用阻断剂阻断5-HT的生成再进行论断会使文章结论更充分。但至少在目前的情况下，这样的论点是得到了审稿人的采信的。而且还得说，如果argue下去，任何一篇文章都到不了100%的严谨。我自己的看法是，作为讲故事的人，我还是有义务按照文章里的叙述来把这个故事讲出来。至于我个人怎么看这个问题，或者文章本身是否存在缺陷，那是后续需要讨论的问题。在我的看法中，尽管编辑依据原文结论拟的标题和原文一样不够严谨，但也并非毫无依据的夸大或胡说。Critical thinking当然必要。实际上无论是CNS还是Plos One（顺手黑一下），都有出现纰漏的时刻。IF这个我觉得只能作为一个衡量标准吧，据我所知许多难投稿的老牌杂志IF还不如Current Biology。何况我觉得10分左右的分数已经大概算是这个领域的中档杂志了。说到底，我觉得文章是否能够提供足够的证据证明论断是可待商榷的。但题目本身依据文章结论拟无可厚非。
引用 的话： Serotonin Promotes Patient Waiting &-这句话是以标题的形式存在于文章的Discussion里面的。我个人的观点来看，这已经足够成为作者本人的观点。我认为你的观点是...我看不到全文和Discussion，不过吐槽一句，Discussion真心不等于Conclusions，很多似是而非的东西都可以放在Discussion里说，你懂。然而作者的conclusion是什么呢？是 the efficacy of DRN 5-HT neurons in promoting waiting for delayed reward is independent of appetitive or aversive effects and support the importance of 5-HT in behavioral persistence and impulse control. （support其实是个很弱的词，只是与某些观点一致而不是证明的意思）而作者的title是什么呢？Activation of Dorsal Raphe Serotonergic Neurons Promotes Waiting but Is Not Reinforcing所以我觉得作者坚持用5-HT neurons 而不是5-HT应该是有理由的，真要在结论里说Serotonin Promotes Patient Waiting 可能还为时尚早了。
果壳科技编辑
引用 的话：我看不到全文和Discussion，不过吐槽一句，Discussion真心不等于Conclusions，很多似是而非的东西都可以放在Discussion里说，你懂。然而作者的conclusion是什么...From Madalena Fonseca(一作) :We made serotonin neurons sensitive to light, so when we illuminated them, they were activated and released serotonin in the brain.这点没有问题，that's how they work From Professor Mainen（通作）:We concluded that activating serotonin neurons is causally sufficient to increase how long mice are willing to wait for a reward that is delayed in the future...这点也没有问题，这是你跟稻叶提出的点，很好理解。and that this effect is not explained by serotonin being in itself gratifying or rewarding.这里双方有分歧，我觉得需要点出来。在延长自发等待时间这件事情上，“5-羟色胺不通过奖赏途径（以及文中另一部分提到的reinforcing）来发挥作用”并不等价于“5-羟色胺不起作用”。However, these neurons project to, and release serotonin in, many different places in the brain. We now want to know which of these areas are responsible for the changes in patient waiting that we see. In other words, where serotonin is acting to ultimately affect waiting. 但是，“5-羟色胺能神经元激活”等价于“5-羟色胺被释放”。于是5-HT neuron激活起作用等价于5-HT释放起作用——当然，直到这里的“等价于”不成立——当且仅当5-HT神经元激活可以同时导致“未知后果X”和“5-HT分泌”，而起作用的并不是5-HT时。←而这一句说描述的，才是当前真正还没有证据的话。That serotonin affects patience gives us an important clue that we hope will help us crack the serotonin myster. 最后，如果“5-HT影响‘耐心’”可以作为他们对自己研究的描述，则我认为“帮你忙”是更为模棱两可的描述。And after all, it's not a journal club.
引用 的话：That serotonin affects patience gives us an important clue that we hope will help us crack the serotonin myster.其实引用了作者那么多话，只有这一句直接提到5-HT影响耐心。我搜索了一下，这句话来自采访报道，作者的语气和discussion其实是很类似的。关键是，作者有没有直接把这一点作为重要结果放在abstract， result或者concluson里呢？为什么作者在这些地方（以及title）坚持用上5-HT neuron呢？如果作者把它作为直接的结论，你认为能通过peer review吗？还有个很有趣的现象是，说到冰激凌和溺水率的例子似乎人人都明白，但是类比到眼下的论文上就遭到各种否定和无视了呀。当然你可以说，媒体报道做到这一步已经可以了。即使没有直接证据，即使作者只是在论文以外提了一下，我们也可以当做title来用。不过呢，鉴于果壳经常发表这一类的新闻，我想应该是对自己的严谨度有一定要求的吧？把握尺度在你，不过这件事总是不合时宜地让我想到这张漫画了。
没人吐槽文中说的小鼠，插图像狗么。
引用 的话：其实引用了作者那么多话，只有这一句直接提到5-HT影响耐心。我搜索了一下，这句话来自采访报道，作者的语气和discussion其实是很类似的。关键是，作者有没有直接把这一点作为重要结果放在abstra...同学你想太多了…………评论区都被你们的peer review刷屏了改日去current bio应征当reviewer吧
给神经元连个光敏元件么= =想到了博格人……
大堵车的时候用点
会和人又直接关联么？
引用 的话：没人吐槽文中说的小鼠，插图像狗么。神之关注点
以及真的像狗。。。。
引用 的话：同学你想太多了…………评论区都被你们的peer review刷屏了改日去current bio应征当reviewer吧hehe，就这程度，离peer review差远了啊。
引用文章内容：较高几率获得奖励较高几率获得奖励
本身不就是一个正强化因素吗
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闪回查询(1).查询闪回例如：1)在删除员工smith记录后，希望查询到删除该行记录前的值，则可以查询emp在'&23:34:05'时的数据，查询方法如下:
select * from emp as of timestamp to_timestamp(' 23:34:05','yyyy-mm-dd hh24:mi:ss') where ename='SMITH';
2)查询当前时间
alter session set nls_date_format='yyyy-mm-dd hh24:ss';
select sysdate from
delete from
select&*&from&emp&as&of&timestamp&to_timestamp('&23:34:05','yyyy-mm-dd&hh24:mi:ss');&&
可以将闪回的数据重新插入到表中:
insert into empbak (select * from empbak as of timestamp to_timestamp(' 23:34:05','yyyy-mm-dd hh24:mi:ss'));
(2).表闪回表闪回要求用户必须要有flash&any&table权限，首先，必须对表进行下以下操作：
alter table empbak
执行闪回操作
flashback table emp to timestamp to_timestamp(' 23:34:05','yyyy-mm-dd hh24:mi:ss');
注：如果表结构发生改变就没有办法闪回。(3).删除闪回删除闪回为删除oracle10g中的数据库实体提供了一个安全机制，当用删除一个表时，oracle10g&会将该表放到回收站中，回收站中的对象一真会保留，直到用户决定永久删除它们或出现表空间的空间不足时才会被删除。回收站是一个虚拟容器，用于存储所有被删除的对象。数据字典user_tables中的列dropped表示被删除的表.查询方法如下：
select table_name,dropped from user_
也可以使用show命令显示回收站信息
sql&show recyclebin
或查询数据字典user_recyclebin获得回收站信息
SQL& select object_name,original_name,type,droptime from user_
例如；恢复被删除的表emp.
SQL&flashback tabl
如果不知道原表名，可以直接使用回收站中的名称进行闪回。
SQL&flashback table "Bin$DSbdfd4rdfdfdfegdfsf==$0"
在回收的同时可以修改表名：
SQL&flashback table "Bin$DSbdfd4rdfdfdfegdfsf==$0" to before drop rename to emp1;
真正删除某一个表，而不进入回收站，可以在删除表时增加purge选项.如将emp表彻底删除.
也可以通过删除recyclebin区域来永久性删除表&,原始删除表
drop table emp cascade constraints
删除当前用户的回收站
删除全体用户在回收站的数据.
SQL&purge dba_recyclebin
(4).数据库闪回使用数据库闪回功能，可以使数据库回到过去某一状态,&语法如下：　　
SQL&alter database flashback on
SQL&flashback database to scn 46963;
SQL&flashback database to timestamp to_timestamp(' 12:00:00','yyyy-mm-dd hh24:mi:ss');
&表中数据删除 闪回 。，，，，，
1、运行 ------cmd--------
2、C:\Documents and Settings\Administrator&sqlplus 回车
3、请输入用户名：fw/fw@oradb22 & &(闪回数据库用户名/密码@数据库)
闪回例子：&
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编辑：半青
来源：网络
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