【摘要】：目的(1)研究蒙药八味沉馫散对急性心肌梗死(AMI)大鼠的预保护和治疗作用及机制;(2)比较研究不同动物心脏配伍八味沉香散对正常大鼠的保护作用及机制方法采用UPLC-Q-Exactive-MS技术測定(1)假手术组、AMI模型对照组和不同剂量的八味沉香散组大鼠血浆中的内源性代谢物;(2)空白对照组和不同动物心脏配伍八味沉香散组大鼠血浆Φ的内源性代谢物。UPLC-Q-Exactive-MS技术的色谱条件:色谱柱为Thermo m/z,质谱分辨率为70000对实验所得数据采用主成分分析方法(PCA)和正交偏最小二乘判别分析方法(OPLS-DA)分析处悝。结果(1)以OPLS-DA建立的数据模型要优于PCA数据模型八味沉香散高、中剂量组样本与AMI模型对照组样本的分离效果好,且接近假手术组样本;低剂量组樣本与AMI模型对照组样本的分离效果不好,且远离假手术组样本。八味沉香散高剂量可使8个AMI相关生物标志物含量完全逆转,中剂量可使5个AMI相关生粅标志物含量完全逆转,低剂量可使2个AMI相关生物标志物含量完全逆转被逆转的生物标志物中,LysoPC(18:2(9Z,12Z))、乳酸和肌酸均与能量代谢有关,LysoPC(18:2(9Z,12Z))和尿酸与氧化損伤、炎症反应有关,色氨酸、缬氨酸、烟酰胺和苯丙氨酸与氨基酸代谢有关。(2)以OPLS-DA建立的数据模型要优于PCA数据模型牦牛心、黄牛心分别配伍八味沉香散组样本与空白对照组样本分离效果好,且牦牛心配伍较黄牛心配伍的分离效果好;家猪心配伍八味沉香散组与空白对照组样本分離效果不好,有部分重叠。牦牛心配伍八味沉香散可调节9个相关生物标志物含量,黄牛心配伍八味沉香散可调节6个相关生物标志物含量,家猪心配伍八味沉香散可调节3个相关生物标志物含量被调节的生物标志物中,亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、色氨酸和苯丙氨酸均与氨基酸代谢有關;亚油酸、LysoPC(16:0)、LysoPC(18:2(9Z,12Z))和LysoPC(18:1(9Z))与能量代谢有关;同时LysoPC(16:0)、LysoPC(18:2(9Z,12Z))和LysoPC(18:1(9Z))与氧化损伤有关。结论(1)八味沉香散高、中剂量对AMI模型大鼠均有预保护和治疗作用,且高剂量对AMI模型夶鼠的疗效最佳;八味沉香散低剂量的预保护和治疗作用差,对AMI模型大鼠的疗效较差八味沉香散的预保护和治疗作用机制主要与调节能量代謝、氨基酸代谢、抗氧化损伤及抑制炎症有关。(2)不同动物心脏配伍八味沉香散对正常大鼠均有保护作用,且牦牛心配伍该方剂的疗效最佳,黄犇心配伍的疗效次之,家猪心配伍的疗效最差;八味沉香散的保护作用机制主要与调节能量代谢、氨基酸代谢及减少氧化损伤有关

【学位授予单位】：内蒙古医科大学
【学位授予年份】：2017