中原油田2015年劳务工转正有消息吗？-中国学网-中国IT综合门户网站
> 中原油田2015年劳务工转正有消息吗？
中原油田2015年劳务工转正有消息吗？
转载 编辑：李强
为了帮助网友解决“中原油田2015年劳务工转正有消息吗？”相关的问题，中国学网通过互联网对“中原油田2015年劳务工转正有消息吗？”相关的解决方案进行了整理,用户详细问题包括:中原油田2015年劳务工转正有消息吗？，具体解决方案如下：解决方案1：你好：河南油田正在进行中。为了留住一线员工 中石化或将恢复劳务工转正制度　　在北京某加油站工作了十年的金小叶，是一名优秀的加油站站长，先后获得“首都劳动奖章”和“北京市劳动模范”的称号。尽管如此，她仍然不属于中国石油(9.14, 0.36, 4.10%)化工集团公司(下称中石化[微博]集团)的正式员工编制，而只是一名劳务派遣制员工(下称劳务工)。不过，今年她有可能成为中石化集团的正式员工。　　8月12日，一份中石化集团2015年《关于劳务派遣制员工调整用工形式的意见》(下称《意见》)的文件在微信圈流传。　　这份印发于7月3日的《意见》称，为贯彻落实《关于深化用工制度改革意见》，对符合规定条件的劳务工，按照规定程序调整为劳动合同制员工或者短期合同工，纳入合同制员工或者短期合同工体系管理。　　中石化集团的用工分为正式员工和市场化用工，后者即为劳务工，这种用工形式一直存在于中国国有企业。　　近年来，国资委[微博]对央企，尤其是资源、能源类央企的工资总额进行严格限制，加之油气公司管控成本的需要，三大油气公司一直在严控用工总量。大量聘请人工成本较低的劳务工，是国有企业控制成本、突破用工编制的重要方式之一。　　油气企业的劳务工大多为一线员工。油田公司中的物探队、钻井队大多属于劳务派遣序列，物探、工程技术、采油员等工种由劳务工承担，在销售公司，劳务工多为加油站加油员。　　以中石化北京石油公司为例，该公司有7000余员工，正式员工不到3000人，劳务工占总用工数的55%左右。　　恢复上述制度“对于劳务工来说，是一个大好消息”，中石化北京石油企业文化处一位工作人员告诉界面新闻记者，已经收到上述文件，“下一步，销售企业还需要根据自身情况细化相关规定。”　　据《意见》内容显示，劳务工调整范围和条件分为三类。　　第一类是获得国家级、省部级等各类相应奖项的派遣工，以及在重大抢险救灾中有突出表现的派遣工。　　第二类是从事主营业务关键岗位或者主体岗位工作，具有本专业高级及以上专业技术职务任职资格或者本职业技师、高级技师职业技能等级的派遣员工，需要在规定岗位工作满一年，考核合格且岗位有需要。　　第三类是在直属企业业务能力优秀的员工(比如获得直属企业级劳动模范、技术能手等荣誉称号的)，如果单位有适于其从事的岗位且岗位需要的，可参加相关岗位的竞聘，之后调整为合同工。　　这一文件尚未传达到中石化集团所有下属企业。界面新闻记者致电中石化集团旗下最大油田，位于山东省东营市的胜利油田，宣传部表示尚未收到《意见》。“如果消息属实，员工会沸腾的。”胜利油田宣传部一位工作人员称。　　中石化集团此前印发过类似文件，但在2011年4月傅成玉任职中石化集团董事长之后，这一文件被废除。　　公开资料显示，2012年中石化集团共有106万员工。2014年，这一数字降到92.7万。　　中石化集团前任董事长傅成玉曾公开表示，2011年，北京加油站的加油员月收入在1300元左右。岳阳石化工作十年的大学毕业生，最高工资3200元，一般工资在2600元左右。　　界面新闻记者了解到，这一工资水平至今没有太大变化。北京地区位置较好的加油站员工的工资会在3000元左右。　　去年下半年以来，油价断崖式下跌，给油气公司经营与发展带来了巨大挑战。2015年一季度，中国石化(5.03, 0.28, 5.89%)(600028.SH)净利润为16.9亿元，同比下降87.5%。　　为了度过“寒冬”，三大石油公司取消了效益工资、奖金，施行更加严格的绩效考核制度。中石化胜利油田一位员工曾对界面新闻记者表示，目前月收入仅800元。这为中石化集团节省了用工成本的同时，也埋下了隐患。“这点收入，根本留不住人。”中石化某销售企业内部人士表示。　　要留住一线员工，恢复劳务工转正制度成为选择。“在石油公司经营处于低潮的情况下，这样的举措很重要。”厦门大学能源经济协同创新中心主任林伯强[微博]认为，上述《意见》中的“转正”门槛不低，“但是对于广大的劳务派遣工而言，有了努力的希望和目标。”　希望我的回答能帮到您哦！满意请采纳，谢谢。解决方案2：太给力了，你的回答完美地解决了我的问题，非常感谢！通过对数据库的索引,我们还为您准备了：问：中原油田2015年劳务工转正有消息吗？答：你好：河南油田正在进行中。 为了留住一线员工 中石化或将恢复劳务工转正制度 在北京某加油站工作了十年的金小叶，是一名优秀的加油站站长，先后获得“首都劳动奖章”和“北京市劳动模范”的称号。尽管如此，她仍然不属于中国石油(9.14, 0.36, 4.10%...===========================================问：中原油田2015年劳务工转正有消息吗？答：中原油田隶属于中国石化，关于劳务工转正的问题，主要看中国石化总部有没有相关政策出台。===========================================问：中原油田2015年劳务工转正有消息吗？答：1，劳务工和正式合同工之间并无强制规定的所谓转正，这取决于用人单位和劳务公司之间。简单点说，用人单位要长期留住你，一般都会和你建立劳动关系，也就是你变成正式工；而如果不打算长期用你，或者你属于可有可无的那一种，那么有可能一辈子都...===========================================问：中原油田2015年劳务工转正有消息吗？答：中原油田协解人员没有工资，不存在涨不涨的事===========================================问：中原油田2015年劳务工转正有消息吗？答：没听说===========================================问：中原油田2015年劳务工转正有消息吗？答：联通和电信不是合并,电信重组的方案是: 中国电信收购中国联通CDMA网(包括资产和用户), 中国联通与中国网通合并, 中国卫通的基础电信业务并入中国电信, 中国铁通并入中国移动。===========================================问：河南油田转证要求什么条件啊？答：劳务派遣员工和公司正式员工的雇佣方式不一样。 正式员工跟公司直接签订《劳动合同》。 派遣员工跟派遣公司签订《劳动合同》，然后派遣公司再跟用人公司签订《劳务派遣合同》 所以，一般来说不存在派遣员工转正的可能。 想成为正式员工，派遣员...===========================================问：河南油田转证要求什么条件啊？答：够呛啊兄弟===========================================问：河南油田转证要求什么条件啊？答：这个得看你们单位的情况了，现在很多单位因为劳动派遣条例都将派遣变成外包了......。所以只能祝你好运。===========================================劳务工没有前途,除非你有关系或者干的很好,对于石油行业来说年收入3--4W非常正常也算最低的了,尤其是到西北地区,这个要看个人,如果你耐得住寂寞就去吧,多少比一般进厂...===========================================.把你的合同号和身份证按提示输入进去,可以查到你现在账户上的保险金的余额。再补充一点,养老保险金就按照你工资的比例缴的,退休后有多少就要看你工资的高低...===========================================路过帮顶,油田问吧欢迎您提问。===========================================那是中原油田领导为自己亲戚和关系户下的文件。=========================================== 劳务工是临时工,正式员工属于在编。所以不会同工同酬,现在国内大企业甚至事业单位都会有这种现象。===========================================中石化、中原油田在各方面都太黑暗了,我们下岗的已经面临要饭的境地了,弟兄们,拼命吧!===========================================从7月1日开始补 基本上有这样原则:减少劳务工和职工工资之间的差别,向一线员工和低收入员工倾斜,领导干部和管理层的工资基本没有大的变化===========================================有可能兼并某些输出社会化用工公司===========================================一般没有说劳务派遣能转正的,现在中石化的钻井工人,就算是和中石化签合同,也是合同工,雇佣的。劳务派遣,首先人家一句话就推了,你不是和胜利油田签合同,和胜利油田没有关...===========================================毁约很简单,毕业时拒绝去油田就行了,自己交点违约金,就可以把事办了。至于委培费是到单位之后才能拿到的。===========================================
本文欢迎转载，转载请注明：转载自中国学网： []
用户还关注濮阳市中石众业跟中原油田是什么关系?[论文]【蛇足石杉】珍稀药源植物蛇足石杉（千层塔）研究进展_论文-牛bb文章网
[论文]【蛇足石杉】珍稀药源植物蛇足石杉（千层塔）研究进展_论文
话题：，，，，
/*广告定位窗口*/.ggpfr2{width:120height:600float:position:fixed !top/**//**/:15position:z-index:400;right:15px !}.ggpfl2{width:120height:600float:position:fixed !top/**//**/:15position:z-index:400;left:15}.ggguanbi{border:1px solid #border-bottom:0;text-align:background:#f4f4f4;height:20line-height:20cursor:}.ggguanbi:hover{background:#999;color:#}* html .ggpfr2, * html .ggpfl2 {{ top:expression(offsetParent.scrollTop+15); } 作者：马小军，闫志刚，田夏红，袁经权，冯世鑫【摘要】千层塔由于其 治疗 老年痴呆等疾病具有特殊的药用价值和潜在的巨大价值，正日益受到国内外的关注。该文综述了近年来国内外对千层塔的生物学特性、资源分布、内部显微结构、繁育、石杉碱甲提取分离及药理等方面的研究现状，并提出一些建议，对未来千层塔的研究进行了展望。 【关键词】千层塔； 资源； 繁育； 石杉碱甲； 药理作用Abstract：Qian Ceng Ta, a traditional Chinese medicine, whole plant of Huperzia serrata (Thunb. ex Murray) Trev., a member of the Huperziaceae family, has attracted intense attention since huperzine A (HupA) was isolated originally from it in the 1980s, marked anticholinesterase activity. in recent years, HupA has been marketed in China as a new drug for Alzhmer‘s disease (AD) treatment and its derivative ZT-1 is bng developed as anti-AD new drug candidate both in China and in Europe. This article summarizes the progress in biological characteristics, natural resources, microstructure, propagation of Huperzia serrata, extraction, isolation and pharmacological action of HupA in recent years.Key words：Qian Ceng Ta; N P Huperzine A; Pharmacological action蛇足石杉Huperzia serrata (Thunb．ex Murray) Trev．，又名千层塔、蛇足草、宝塔草等，为石杉科石杉属蕨类植物，主布东北、长江流域和闽、粤、桂、滇、黔等省区。民间常将全草入药，有毒，用于退热、止血、消肿散毒［1］。1972年 中国科学 院上海药物研究所首次报道该植物中的生物碱石杉碱甲(Huperzine A，HupA)在动物实验上有松弛横纹肌的作用之后，又证明HupA是具有低毒、高效、可逆和高选择性等优点的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对于治疗重症肌无力、中老年痴呆及提高记忆力具有良好的疗效［2］，并对抑制有机磷酸中毒有一定的作用［3］。由于其独特的药用价值，千层塔正日益受到国内外学者的重视。目前国内外多家制药厂生产石杉碱甲制剂，石杉碱甲制剂和即将上市的希普林对医药原料石杉碱甲的需求和潜在需求极大地带动了石杉碱甲的市场需求。由于合成石杉碱甲成本高昂，化学合成尚无法实现产业化，故导致了千层塔资源长期紧缺，价格不断攀升，2006年千层塔药材干品涨至25元/kg，2008年初甚至一度突破40元/kg。由于千层塔独特的药用价值，已日益受到国内外学者的重视。为更好地研究和开发千层塔资源，本研究对近年来国内外对千层塔各方面的研究进行了系统的综述。1 生物学特性及资源分布 1.1 生物学特性千层塔为多年生土生草本植物，全体暗绿色，茎直立或斜生，高10～30 cm，中部直径1.5～3.5 mm，枝连叶宽1.5～4.0 cm，2～4回分叉，枝上部常有芽胞，叶螺旋状排列，疏生，平展，狭椭圆形，向基部明显变狭，通直，长1～3 cm，宽1～8 mm，基部楔形，下延有柄，先端急尖或渐尖，边缘平直不皱曲，有粗大或略小而不整齐的尖齿，两面光滑，有光泽，中脉明显，薄革质。孢子叶与不育叶同形，孢子囊生于孢子叶的叶腋，两端露出，肾形，黄色，成熟易裂开，孢子同形。气微，味苦［4，5］。千层塔孢子萌发后，形成配子体（原叶体），小型，结构简单，生活期较短，为30 d左右。成熟的配子体为不规则的块状体，贴在土的表面上，通过苗根作用取得营养。它的配子体为绿色，能独立生活，在配子体上面产生颈卵器和精子器。配子体产生的精子和卵在有水的下受精。受精卵发育成胚，幼胚暂时寄生在配子体上，长大后配子体死亡，孢子体即行独立生活。幼孢子体的顶端先长出一片幼叶，随着幼苗的长大，相继长出新叶，等到幼苗长到2～3cm时，开始出现二叉分枝［6］。1.2 资源分布及生境千层塔及其种下变异类型广布于亚洲、大洋洲、中美洲、俄罗斯、太平洋等地。在我国，除西北地区部分省区、华北地区外均有分布，尤其在中国东部和东南部，形成了该种种下变异和多度中心［5,7］。在中国，除东北地区降水稍低外，年降水量 1 000 mm的等降水量线十分精确地描绘出千层塔地理分布的北、西界轮廓。千层塔作为一种下层草本种群，通常分布在天然常绿阔叶林和季风常绿阔叶林及其退化的次生生态系统中，常见的生境为林缘、沟边、石上阴湿处。适合千层塔生长的土壤为沙壤、轻壤［7］。植株生长极为缓慢，配子体和孢子体阶段均需要与土壤中的特定真菌共生，形成菌根才能生长［6］。李沛玲等［8］对浙江及邻近地区的蛇足石杉7个种群的 自然 环境进行野外观察研究，结果表明，蛇足石杉种群多分布于海拔350～1 700 m的山地密林下或沟谷阴湿土中，郁闭度、年均降雨量、空气相对湿度均较大；环境中土壤含水量为10％～30％，pH值 4.57～5.3l，电导率0.061～0.385 ms cm-1，有机质含量6.18％～9.75％；千层塔对 K、Ca、Zn和 Na的需要程度较高，对Pb、Cu、Cd 3种重金属元素的富集能力较强；环境条件对蛇足石杉中HupA含量有较大的影响，郭水良等［9］的研究也证实了这一点。2 显微结构观察千层塔的根为不定根，生于茎基部。不定根和真菌共生，其真菌的菌丝侵入根的皮层细胞间隙中，而不侵入细胞内，为外生菌根［6］。千层塔的根只具有初生结构，由外至内为表皮、皮层和维管柱3个部分［6］。其根尖分为3个部分：分生区、伸长区和成熟区。在分生区的先端具有3个大型的薄壁细胞，可能起着代替根冠的作用；在分生区顶端中具有活动中心；在成熟区没有根毛，而是被真菌代替；根系活力不强，与一般的植物如玉米、绿豆等相差近3倍［6］。千层塔的茎尖从纵切面看，具顶端分生组织、叶原基、孢子原基、幼叶和茎轴［6］。千层塔的茎分为表皮、皮层和中柱3部分。表皮为一层排列紧密的细胞，横切面观近长方形或长方形，外被角质层，表面光滑，具保护作用。皮层宽，包含有多种组织，茎中近表皮部分的薄壁组织细胞具叶绿体，能进行光合作用；内皮层为一层薄壁细胞；内外皮层之间的皮层细胞为大型的薄壁细胞，其细胞内含有生物碱结晶。属于原生中柱，随着植物的发育成熟，由幼嫩茎中的星状中柱过渡到老茎中的编织中柱。木质部为外始式并为多原型［6］。千层塔的叶表皮细胞排列紧密整齐，外被较薄而平滑的角质层［6］。上表皮细胞内含有生物碱结晶，气孔分布于上下表皮［4］，为无规则型，4～6个与表皮细胞大小、形状相同的细胞无规则地围绕着保卫细胞，无副卫细胞［6］。成熟的千层塔孢子为囊肾形，黄色，单生于叶腋间，其表面具网状纹饰，网眼不规则，网脊弯曲。孢子同型，四面体型，辐射对称。孢子极面观为钝三角形，三边略内凹或平直；赤道面观为超半圆形。周壁具小孔穴，外壁光滑，表面具条脊状突起［4，6］。3 繁育技术研究千层塔在野生条件下通过孢子和生殖芽繁殖。但孢子萌发周期长，萌发后属地下生配子体，需6～15年才能成熟，还有报道说从孢子萌发到植株成熟需要15～20年。野外观察发现，千层塔通过生殖芽繁殖的现象也很少，极大地限制了千层塔野生资源的再生［10］。目前，国内外对石杉科植物的组织培养研究较少。沈晓霞等［11］对千层塔进行了组织培养，研究发现，由于存在内源真菌，千层塔茎尖外植体的灭菌十分困难，需要进行多次灭菌，很难获得成功，换土栽培也不易成活。近年来，国外专家Wojciech Szypula［12］等发现有一种真菌可以促进蛇足石杉组培苗的生长，组培取得初步成功。李娜等［13，14］对千层塔进行了扦插试验，研究表明高浓度的萘乙酸对千层塔的发根不利；高浓度的吲哚丁酸十分利于发根；已经萌芽的插条的生根率、平均生根量和平均根长等指标明显高于不萌芽插条，而且死亡率较低；腐殖土+河沙(1∶1)混和土壤为基质的各项数据表明，生根率、平均生根量、平均根长和根分叉率都比河沙与腐殖土单独作基质的高。4 石杉碱甲研究石杉碱甲（HupA）在我国首次由徐择邻教授从华南马尾杉中分离得到。石杉科植物中很多种都含有HupA，均是HupA的药物资源，但以蛇足石杉的含量相对较多，活性最好，已被广泛地于［15］。4.1 提取分离工艺研究由于石杉碱甲在千层塔中的含量极低且价格昂贵，所以提取方法的选择尤为重要。石杉碱甲提取的传统方法有酒石酸浸泡、盐酸渗漉、Soxhlet抽提以及用乙醇回流提取等。但是，这些方法的缺点是耗时、得率低以及杂质较多。近年来，微波协助提取(MAE)中草药及天然产物有效成分的研究已有报道，查圣华等［16］利用微波协助提取石杉碱甲和石杉碱乙，取得了很好的效果， 3次重复实验所得石杉碱甲和石杉碱乙回收率分别是93.7％和93.9%，与传统的回流提取工艺相比，过程时间从2h缩短为90s，回收率提高了10%以上。另外，查圣华等［17］室温下超声提取石杉碱甲和石杉碱乙，不仅缩短了提取时间，从原来的2 h缩短为15 min，减少了提取步骤，降低了溶剂耗量，而且使石杉碱甲和石杉碱乙回收率达到了97.3％。一般的溶剂萃取、硅胶柱层析等方法进行分离，虽然能获得少量产品，但费时且得率低，难以规模化生产［18，19］。沈生荣等［19］则巧妙地利用HupA 在不同pH值下存在形态的变换特性，系统研究了HupA 高效提取的分离纯化技术，结果表明：pH对HupA的存在形态有很大影响，利用变换pH 的办法去除杂质效果理想；适量的活性炭及适宜的吸附时间和溶液浓度除杂效果显着；低温下氯仿的重结晶可得到纯度大于99%的高纯度HupA。陈建华等［20］则利用高速逆流色谱技术成功地从千层塔提取物中分离制备了纯度高于98%的石杉碱甲单体，并找到了合适的两相溶剂体系n-Hexane／n-BuOH／H2O(4∶1∶5，V／V／V)。目前在药物分析方面，毛细管电泳（CE）技术，因其分离性能高、分析速度快、超微量进样、几乎没有废液，特别是无需考虑复杂组分对价格昂贵的色谱柱引起污染的特点，也越来越受到药物研究者的重视，有望成为未来石杉碱甲分离测定的更有效途径。 A. Ben Hameda等［21］使毛细管电泳测定石杉碱甲通过试验设计和人造神经系统的结合使用得到进一步优化，优化条件为醋酸缓冲液50 mM，pH 4.6，分离电压为10 kV，水力注入时间为10s，温度为25℃。4.2 含量测定利用高效液相色谱法（HPLC）测定千层塔中石杉碱甲含量，简单、准确、选择性高［22］。孙远明等［23］采用HPLC法测得蛇足石杉中HupA的含量约为0.2‰ ，含量明显高于储滨孟等［24］用高效薄层扫描法测定的蛇足石杉中HupA 的含量0.066‰。顾月华、孙远明等［23，25，26］利用HPLC测定比较植物不同药用部位石杉碱甲的含量，结果表明，叶中HupA含量最高，茎次之，根最低。另外，研究得出不同产地HupA含量有一定差异，而提取方法之间差异不显着［18，23］。估计蛇足石杉全草中HupA 含量还随季节变化［18］。5 药理研究千层塔始载于《植物名实考》，性味辛、苦、平，具有散瘀消肿，解毒，止痛的功效，1985年开始用于老年性痴呆治疗研究。由于石杉碱甲的作用持续时间长，毒副反应少，受到世界各国同行的瞩目［27］， 其片剂和胶囊剂已被批准上市。 现在市场上以石杉碱甲为主要成分的药物有哈伯因和双益平。最近开发的石杉碱甲透皮吸收贴片已获得国家食品药品监督局的临床批件［28］。一些治疗AD（阿尔茨海默病、早老性痴呆）的新药也已被美国食品与药品管理部门验收通过［29］。由于石杉碱甲的特殊疗效, 国内外学者对它的全合成、衍生物及类似物的合成作了大量的工作, 但至今几乎没有得到活性比天然HupA 更好的衍生物和类似物［30］。近年来，由我国科研人员对石杉碱甲进行了结构修饰得到的衍生物ZT-1（希普林），其活性与天然石杉碱甲非常相似，且选择性更高，毒性也更低［29］，现已在欧洲开始三期临床研究，具有良好的前景。Hup A的作用机理主要是通过抑制脑内 AchE和加快氧自由基的清除、减少自由基损伤［15，18］。王刚等［31］研究表明Hup A可以抑制老年患者全麻苏醒期脑内胆碱酯酶活性，增加脑内乙酰胆碱含量，促进胆碱能神经功能的恢复。另外，石杉碱甲对治疗血管性痴呆安全有效，与高压氧并用疗效更佳［32，33］。研究［34］表明，维生素E与石杉碱甲合用在疗效上相辅相成，且不良反应轻，服用简单方便，易被老年患者接受，联合用药可能是以后治疗AD的方向。临床试验［35］表明，石杉碱甲对于治疗重症肌无力比新斯的明效果更明显，更具安全性。研究表明：石杉碱甲片能改善精神分裂症动物模型的认知功能，主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性和直接或间接地清除自由基来达到的［36，37］。研究报道显示，高毒性的有机磷酸类化合物对军事人员和平民都存在神经毒威胁，石杉碱甲具有抵抗有机磷酸盐中毒的作用，并减少谷氨酸诱导的细胞死亡［3 ，38，39］，有保护神经和预防化学武器的潜力［40］。应该注意的是，石杉碱甲可诱发部分癫痫病人癫痫发作，可能是由于石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制作用所致［41］。/*广告定位窗口*/.ggpfr2{width:120height:600float:position:fixed !top/**//**/:15position:z-index:400;right:15px !}.ggpfl2{width:120height:600float:position:fixed !top/**//**/:15position:z-index:400;left:15}.ggguanbi{border:1px solid #border-bottom:0;text-align:background:#f4f4f4;height:20line-height:20cursor:}.ggguanbi:hover{background:#999;color:#}* html .ggpfr2, * html .ggpfl2 {{ top:expression(offsetParent.scrollTop+15); } 6 问题与展望随着老年化到来，痴呆症已成为人类的第四大病魔，直接导致国际市场上石杉碱甲的供应缺口越来越大，这既为石杉碱甲提供了广阔的市场前景，也加速了千层塔资源的迅速消耗。千层塔作为主要的药源植物和珍稀药材，为了保护稀缺中药资源，促进中药资源的可持续利用，对其野生资源的保护和人工栽培的研究已成为迫在眉睫的任务。据报道全国千层塔资源贮存量仅1×106 kg，广西1990年为1.77×105 kg，但目前下降至2×104 kg。并且植株中石杉碱甲含量仅十万分之五，资源的短缺引起该药材资源价格暴涨。千层塔植株矮小，生长缓慢，野生资源有限，而人工繁殖困难，组培未获成功，扦插成活率很低。因此，现阶段我国千层塔药材即便仅供国内制药 企业 生产石杉碱甲制剂都严重不足，更难以满足国外市场需求，而目前仅美国年需求就达100 kg，价格400万元（RMB）/kg。近年来中科院上海药物所又成功以石杉碱甲为母核开发出了希普林，2006年在欧洲完成了3期研究，被评价为目前抗老年痴呆症疗效最好药物，有望两年内上市。希普林一旦上市，势必更为加剧千层塔资源危机，使千层塔成为石杉碱甲制剂和希普林制剂产业链的最大瓶颈，将严重制约希普林全方位造福千千万万的全球老年痴呆患者，资源量严重短缺的问题令人担忧。迄今为止，通过生物资源获得天然石杉碱甲依然是解决药源的主要途径。解决资源再生的努力正在加速进行。据报道德国Frburg大学成功研究了粗糙马尾杉Phlegmariurus squarrosus (Forst.) L.Love et D.Love的试管繁殖，得到比外植体或千层塔更高含量的石杉碱甲［42］，使石杉科植物的组培看到了希望。另外，发酵生产石杉碱甲有也正在加紧进行，陕西省延安大学生命 科学 院从湖北恩施蛇足石杉的茎部分离得到交链孢霉属真菌YD-01，杨晓军等［43］对该菌株经摇瓶发酵并分离得到石杉碱甲等化合物，为石杉碱甲的生产开辟了新的研究思路。【 参考文献 】 ［1］李建宗.湖南植物志，第一卷［M］.长沙：湖南科学技术出版社，.［2］郭水良，李沛玲，方 芳，等. 蛇足石杉及其近缘种表征关系的FTIR主成分分析［J］.光谱学与光谱分析,）：693.［3］L. S. Tonduli, G. Testylier, C. Masqueliez, et al. Effects of Huperzine Used As Pre-Treatment Against Soman-Induced Szures［J］.NeuroToxicology,) : 29.［4］罗光明，陈根顺，赖学文，等.千层塔的性状及显微鉴定［J］.中药材,）：783.［5］ 中国 科学院植物研究所，中国科学院药物研究所. 中国植物志,第六卷［M］.北京：科学出版社，1979：88.［6］鲁润龙，周忠泽，鲍时来，等. 药用植物蛇足石杉的生物学特性［J］.中国科学技术大学学报,)：118.［7］吴荭，庄平，冯正波，等. 中国蛇足石杉资源调查与评估［J］. 自然 资源学报，）：59.［8］李沛玲，黄朝表，郭水良，等. 浙江及邻近地区蛇足石杉依存的初步研究［J］.热带亚热带植物学报,2005，l3(3)：211.［9］郭水良，李沛玲，李似姣，等. 石杉碱甲的含量测定方法及在蛇足石杉不同产地居群中的含量比较［J］.浙江师范大学学报（自然科学版），）：177.［10］盛束军,徐建丰,王志安,等.千层塔扦插繁殖研究［J］.资源开发与实验,):268.［11］沈晓霞，俞旭平 ，盛束军. 千层塔茎尖组织培养灭菌方法的研究［J］.中国中药杂志,）:458.［12］Wojciech Szypula，Agnieszka Pietrosiuk，Piotr Suchocki，et al.Somatic embryogenesis and in vitro culture of Huperzia selago shoots as a potential source of huperzineA［J］.Plant science ，：1443.［13］李娜，陈钧. 微生物对蛇足石杉扦插生根及若干生理生化指标的影响［J］.中国中药杂志，3.［14］李娜，陈钧，承 曦，等.真菌对蛇足石杉扦插生根的影响及其机理研究［J］.江苏科学，1.［15］李沛玲，郭水良. 石杉科植物研究综述［J］.安庆师范学院学报(自然科学版),）：56.［16］查圣华，李秀男，孙海虹，等. 从千层塔中微波协助提取石杉碱甲和石杉碱乙［J］.中国生物工程杂志,）：87.［17］查圣华，李秀男，孙海虹，等. 从蛇足石杉中超声提取石杉碱甲和石杉碱乙［J］.天然产物研究与开发,):7.［18］余红英，孙远明，杨跃生．蛇足石杉生物碱的研究［J］.时珍国医国药，)：176.［19］沈生荣,于海宁,金超芳,等.石杉碱甲提取工艺研究［J］.浙江大学学报(农业与生命科学版),):591.［20］陈建华，黄少烈，李 忠.高速逆流色谱技术制备石杉碱甲单体［J］.中国药学杂志,）：295.［21］A. Ben Hameda, S. Elosta J. Havel. Optimization of the capillary zone electrophoresis method for Huperzine A determination using experimental design and artificial neural networks［J］.Journal of Chromatography A, : 7.［22］Jian Pan, Risheng Jin and Xueqiao Hu. Application of l-Amino acid in determination of Huperzine A by high performance liquid chromatography ［J］. Journal of Chromatography B, 8.［23］孙远明，余红英，杨跃生，等．HPLC法测定蛇足石杉中石杉碱甲含量［J］.中草药，)：1078.［24］储宾孟，李君.高效薄层扫描法测定十四种石松植物中福定碱的含量［J］.中草药,):13.［25］杨虎，马燮，郝世雄，等. 蛇足石杉中生物碱含量测定方法的研究［J］.时珍国医国药,）：2476.［26］顾月华，吴庆庆．高效液相色谱法测定蛇足石杉中石杉碱甲的含量［J］.中国药通报，)：1017.［27］刘铁薇.石杉碱甲的药理作用与临床研究进展［J］.中药材,):775.［28］叶金翠，陈国神，曾 苏.石杉碱甲透皮吸收贴片的含量测定与有关物质研究［J］.中国药学杂志,2006，4l（20）：1589.［29］Xiaoqiang Ma, Changheng Tan, Dayuan Zhu，et al. Huperzine A from Huperzia species-An ethnopharmacolgical review［J］.Journal of Ethnopharmacology,.［30］余红英,孙远明,杨跃进.草药蛇足石杉的研究进展［J］.中草药,):279.［31］王刚，张双全，詹 鸿. 石杉碱甲对老年患者全麻苏醒期脑内胆碱酯酶和乙酰胆碱的影响［J］.南方医科大学学报,）：1660.［32］朱兴进,陈继明,朱冬胜,等.石杉碱甲并高压氧 治疗 血管性痴呆效果观察［J］.医学,):736.［33］郑国玲，崔贵祥，李义召. 石杉碱甲治疗血管性痴呆的临床研究［J］.山东大学学报(医 学版),）：840.［34］陈金文，谭昕，孙秀洪. 维生素E并石杉碱甲治疗老年痴呆患者认知功能的临床观察［J］.海峡药学,）：109.［35］夏强，刘群才.石杉碱甲治疗重症肌无力临床观察［J］.实用医药杂志,）：31.［36］康健捷，黎海蒂，徐海伟，等.低剂量索曼对大鼠空间记忆和脑乙酰胆碱酯酶活力的影响［J］.中国临床康复,)：1880.［37］房彩霞,郭春荣,吴 斌.石杉碱甲对精神分裂症患者记忆的影响［J］.山东精神医学,):39.［38］Andrea Zangara.The psychopharmacology of huperzine A: an alkaloid with cognitive enhancing and neuroprotective properties of interest in the treatment of Alzheimer‘s disease. Pharmacology Biochemistry and Behavior,5.［39］高永利，袁亚文，刘小彩. 石杉碱甲片对精神分裂症动物模型大鼠的记忆力和抗氧化酶的影响［J］.中国神经精神疾病杂志,2005,3l（2）：136.［40］张磊，万谦宏，高文远.石杉碱甲的研究进展［J］.中草药,）：1422.［41］廖建湘，陈 黎，黄铁栓，等. 石杉碱甲治疗小儿发育迟缓的初步观察［J］.儿科药学杂志,）：26.［42］X. Ma, C.Tan, D. Zhu and D.R. Gang. A survey of potential huperzine A natural resources in China: the Huperziaceae［J］.Journal of Ethnopharmacology ,.［43］杨晓军，郭海清，高 霞. 内生真菌YD-01次生代谢产物的研究［J］.中国药科大学学报,)：479./*广告定位窗口*/.ggpfr2{width:120height:600float:position:fixed !top/**//**/:15position:z-index:400;right:15px !}.ggpfl2{width:120height:600float:position:fixed !top/**//**/:15position:z-index:400;left:15}.ggguanbi{border:1px solid #border-bottom:0;text-align:background:#f4f4f4;height:20line-height:20cursor:}.ggguanbi:hover{background:#999;color:#}* html .ggpfr2, * html .ggpfl2 {{ top:expression(offsetParent.scrollTop+15); } 作者：马小军，闫志刚，田夏红，袁经权，冯世鑫【摘要】千层塔由于其 治疗 老年痴呆等疾病具有特殊的药用价值和潜在的巨大价值，正日益受到国内外的关注。该文综述了近年来国内外对千层塔的生物学特性、资源分布、内部显微结构、繁育、石杉碱甲提取分离及药理等方面的研究现状，并提出一些建议，对未来千层塔的研究进行了展望。 【关键词】千层塔； 资源； 繁育； 石杉碱甲； 药理作用Abstract：Qian Ceng Ta, a traditional Chinese medicine, whole plant of Huperzia serrata (Thunb. ex Murray) Trev., a member of the Huperziaceae family, has attracted intense attention since huperzine A (HupA) was isolated originally from it in the 1980s, marked anticholinesterase activity. in recent years, HupA has been marketed in China as a new drug for Alzhmer‘s disease (AD) treatment and its derivative ZT-1 is bng developed as anti-AD new drug candidate both in China and in Europe. This article summarizes the progress in biological characteristics, natural resources, microstructure, propagation of Huperzia serrata, extraction, isolation and pharmacological action of HupA in recent years.Key words：Qian Ceng Ta; N P Huperzine A; Pharmacological action蛇足石杉Huperzia serrata (Thunb．ex Murray) Trev．，又名千层塔、蛇足草、宝塔草等，为石杉科石杉属蕨类植物，主布东北、长江流域和闽、粤、桂、滇、黔等省区。民间常将全草入药，有毒，用于退热、止血、消肿散毒［1］。1972年 中国科学 院上海药物研究所首次报道该植物中的生物碱石杉碱甲(Huperzine A，HupA)在动物实验上有松弛横纹肌的作用之后，又证明HupA是具有低毒、高效、可逆和高选择性等优点的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对于治疗重症肌无力、中老年痴呆及提高记忆力具有良好的疗效［2］，并对抑制有机磷酸中毒有一定的作用［3］。由于其独特的药用价值，千层塔正日益受到国内外学者的重视。目前国内外多家制药厂生产石杉碱甲制剂，石杉碱甲制剂和即将上市的希普林对医药原料石杉碱甲的需求和潜在需求极大地带动了石杉碱甲的市场需求。由于合成石杉碱甲成本高昂，化学合成尚无法实现产业化，故导致了千层塔资源长期紧缺，价格不断攀升，2006年千层塔药材干品涨至25元/kg，2008年初甚至一度突破40元/kg。由于千层塔独特的药用价值，已日益受到国内外学者的重视。为更好地研究和开发千层塔资源，本研究对近年来国内外对千层塔各方面的研究进行了系统的综述。1 生物学特性及资源分布 1.1 生物学特性千层塔为多年生土生草本植物，全体暗绿色，茎直立或斜生，高10～30 cm，中部直径1.5～3.5 mm，枝连叶宽1.5～4.0 cm，2～4回分叉，枝上部常有芽胞，叶螺旋状排列，疏生，平展，狭椭圆形，向基部明显变狭，通直，长1～3 cm，宽1～8 mm，基部楔形，下延有柄，先端急尖或渐尖，边缘平直不皱曲，有粗大或略小而不整齐的尖齿，两面光滑，有光泽，中脉明显，薄革质。孢子叶与不育叶同形，孢子囊生于孢子叶的叶腋，两端露出，肾形，黄色，成熟易裂开，孢子同形。气微，味苦［4，5］。千层塔孢子萌发后，形成配子体（原叶体），小型，结构简单，生活期较短，为30 d左右。成熟的配子体为不规则的块状体，贴在土的表面上，通过苗根作用取得营养。它的配子体为绿色，能独立生活，在配子体上面产生颈卵器和精子器。配子体产生的精子和卵在有水的下受精。受精卵发育成胚，幼胚暂时寄生在配子体上，长大后配子体死亡，孢子体即行独立生活。幼孢子体的顶端先长出一片幼叶，随着幼苗的长大，相继长出新叶，等到幼苗长到2～3cm时，开始出现二叉分枝［6］。1.2 资源分布及生境千层塔及其种下变异类型广布于亚洲、大洋洲、中美洲、俄罗斯、太平洋等地。在我国，除西北地区部分省区、华北地区外均有分布，尤其在中国东部和东南部，形成了该种种下变异和多度中心［5,7］。在中国，除东北地区降水稍低外，年降水量 1 000 mm的等降水量线十分精确地描绘出千层塔地理分布的北、西界轮廓。千层塔作为一种下层草本种群，通常分布在天然常绿阔叶林和季风常绿阔叶林及其退化的次生生态系统中，常见的生境为林缘、沟边、石上阴湿处。适合千层塔生长的土壤为沙壤、轻壤［7］。植株生长极为缓慢，配子体和孢子体阶段均需要与土壤中的特定真菌共生，形成菌根才能生长［6］。李沛玲等［8］对浙江及邻近地区的蛇足石杉7个种群的 自然 环境进行野外观察研究，结果表明，蛇足石杉种群多分布于海拔350～1 700 m的山地密林下或沟谷阴湿土中，郁闭度、年均降雨量、空气相对湿度均较大；环境中土壤含水量为10％～30％，pH值 4.57～5.3l，电导率0.061～0.385 ms cm-1，有机质含量6.18％～9.75％；千层塔对 K、Ca、Zn和 Na的需要程度较高，对Pb、Cu、Cd 3种重金属元素的富集能力较强；环境条件对蛇足石杉中HupA含量有较大的影响，郭水良等［9］的研究也证实了这一点。2 显微结构观察千层塔的根为不定根，生于茎基部。不定根和真菌共生，其真菌的菌丝侵入根的皮层细胞间隙中，而不侵入细胞内，为外生菌根［6］。千层塔的根只具有初生结构，由外至内为表皮、皮层和维管柱3个部分［6］。其根尖分为3个部分：分生区、伸长区和成熟区。在分生区的先端具有3个大型的薄壁细胞，可能起着代替根冠的作用；在分生区顶端中具有活动中心；在成熟区没有根毛，而是被真菌代替；根系活力不强，与一般的植物如玉米、绿豆等相差近3倍［6］。千层塔的茎尖从纵切面看，具顶端分生组织、叶原基、孢子原基、幼叶和茎轴［6］。千层塔的茎分为表皮、皮层和中柱3部分。表皮为一层排列紧密的细胞，横切面观近长方形或长方形，外被角质层，表面光滑，具保护作用。皮层宽，包含有多种组织，茎中近表皮部分的薄壁组织细胞具叶绿体，能进行光合作用；内皮层为一层薄壁细胞；内外皮层之间的皮层细胞为大型的薄壁细胞，其细胞内含有生物碱结晶。属于原生中柱，随着植物的发育成熟，由幼嫩茎中的星状中柱过渡到老茎中的编织中柱。木质部为外始式并为多原型［6］。千层塔的叶表皮细胞排列紧密整齐，外被较薄而平滑的角质层［6］。上表皮细胞内含有生物碱结晶，气孔分布于上下表皮［4］，为无规则型，4～6个与表皮细胞大小、形状相同的细胞无规则地围绕着保卫细胞，无副卫细胞［6］。成熟的千层塔孢子为囊肾形，黄色，单生于叶腋间，其表面具网状纹饰，网眼不规则，网脊弯曲。孢子同型，四面体型，辐射对称。孢子极面观为钝三角形，三边略内凹或平直；赤道面观为超半圆形。周壁具小孔穴，外壁光滑，表面具条脊状突起［4，6］。3 繁育技术研究千层塔在野生条件下通过孢子和生殖芽繁殖。但孢子萌发周期长，萌发后属地下生配子体，需6～15年才能成熟，还有报道说从孢子萌发到植株成熟需要15～20年。野外观察发现，千层塔通过生殖芽繁殖的现象也很少，极大地限制了千层塔野生资源的再生［10］。目前，国内外对石杉科植物的组织培养研究较少。沈晓霞等［11］对千层塔进行了组织培养，研究发现，由于存在内源真菌，千层塔茎尖外植体的灭菌十分困难，需要进行多次灭菌，很难获得成功，换土栽培也不易成活。近年来，国外专家Wojciech Szypula［12］等发现有一种真菌可以促进蛇足石杉组培苗的生长，组培取得初步成功。李娜等［13，14］对千层塔进行了扦插试验，研究表明高浓度的萘乙酸对千层塔的发根不利；高浓度的吲哚丁酸十分利于发根；已经萌芽的插条的生根率、平均生根量和平均根长等指标明显高于不萌芽插条，而且死亡率较低；腐殖土+河沙(1∶1)混和土壤为基质的各项数据表明，生根率、平均生根量、平均根长和根分叉率都比河沙与腐殖土单独作基质的高。4 石杉碱甲研究石杉碱甲（HupA）在我国首次由徐择邻教授从华南马尾杉中分离得到。石杉科植物中很多种都含有HupA，均是HupA的药物资源，但以蛇足石杉的含量相对较多，活性最好，已被广泛地于［15］。4.1 提取分离工艺研究由于石杉碱甲在千层塔中的含量极低且价格昂贵，所以提取方法的选择尤为重要。石杉碱甲提取的传统方法有酒石酸浸泡、盐酸渗漉、Soxhlet抽提以及用乙醇回流提取等。但是，这些方法的缺点是耗时、得率低以及杂质较多。近年来，微波协助提取(MAE)中草药及天然产物有效成分的研究已有报道，查圣华等［16］利用微波协助提取石杉碱甲和石杉碱乙，取得了很好的效果， 3次重复实验所得石杉碱甲和石杉碱乙回收率分别是93.7％和93.9%，与传统的回流提取工艺相比，过程时间从2h缩短为90s，回收率提高了10%以上。另外，查圣华等［17］室温下超声提取石杉碱甲和石杉碱乙，不仅缩短了提取时间，从原来的2 h缩短为15 min，减少了提取步骤，降低了溶剂耗量，而且使石杉碱甲和石杉碱乙回收率达到了97.3％。一般的溶剂萃取、硅胶柱层析等方法进行分离，虽然能获得少量产品，但费时且得率低，难以规模化生产［18，19］。沈生荣等［19］则巧妙地利用HupA 在不同pH值下存在形态的变换特性，系统研究了HupA 高效提取的分离纯化技术，结果表明：pH对HupA的存在形态有很大影响，利用变换pH 的办法去除杂质效果理想；适量的活性炭及适宜的吸附时间和溶液浓度除杂效果显着；低温下氯仿的重结晶可得到纯度大于99%的高纯度HupA。陈建华等［20］则利用高速逆流色谱技术成功地从千层塔提取物中分离制备了纯度高于98%的石杉碱甲单体，并找到了合适的两相溶剂体系n-Hexane／n-BuOH／H2O(4∶1∶5，V／V／V)。目前在药物分析方面，毛细管电泳（CE）技术，因其分离性能高、分析速度快、超微量进样、几乎没有废液，特别是无需考虑复杂组分对价格昂贵的色谱柱引起污染的特点，也越来越受到药物研究者的重视，有望成为未来石杉碱甲分离测定的更有效途径。 A. Ben Hameda等［21］使毛细管电泳测定石杉碱甲通过试验设计和人造神经系统的结合使用得到进一步优化，优化条件为醋酸缓冲液50 mM，pH 4.6，分离电压为10 kV，水力注入时间为10s，温度为25℃。4.2 含量测定利用高效液相色谱法（HPLC）测定千层塔中石杉碱甲含量，简单、准确、选择性高［22］。孙远明等［23］采用HPLC法测得蛇足石杉中HupA的含量约为0.2‰ ，含量明显高于储滨孟等［24］用高效薄层扫描法测定的蛇足石杉中HupA 的含量0.066‰。顾月华、孙远明等［23，25，26］利用HPLC测定比较植物不同药用部位石杉碱甲的含量，结果表明，叶中HupA含量最高，茎次之，根最低。另外，研究得出不同产地HupA含量有一定差异，而提取方法之间差异不显着［18，23］。估计蛇足石杉全草中HupA 含量还随季节变化［18］。5 药理研究千层塔始载于《植物名实考》，性味辛、苦、平，具有散瘀消肿，解毒，止痛的功效，1985年开始用于老年性痴呆治疗研究。由于石杉碱甲的作用持续时间长，毒副反应少，受到世界各国同行的瞩目［27］， 其片剂和胶囊剂已被批准上市。 现在市场上以石杉碱甲为主要成分的药物有哈伯因和双益平。最近开发的石杉碱甲透皮吸收贴片已获得国家食品药品监督局的临床批件［28］。一些治疗AD（阿尔茨海默病、早老性痴呆）的新药也已被美国食品与药品管理部门验收通过［29］。由于石杉碱甲的特殊疗效, 国内外学者对它的全合成、衍生物及类似物的合成作了大量的工作, 但至今几乎没有得到活性比天然HupA 更好的衍生物和类似物［30］。近年来，由我国科研人员对石杉碱甲进行了结构修饰得到的衍生物ZT-1（希普林），其活性与天然石杉碱甲非常相似，且选择性更高，毒性也更低［29］，现已在欧洲开始三期临床研究，具有良好的前景。Hup A的作用机理主要是通过抑制脑内 AchE和加快氧自由基的清除、减少自由基损伤［15，18］。王刚等［31］研究表明Hup A可以抑制老年患者全麻苏醒期脑内胆碱酯酶活性，增加脑内乙酰胆碱含量，促进胆碱能神经功能的恢复。另外，石杉碱甲对治疗血管性痴呆安全有效，与高压氧并用疗效更佳［32，33］。研究［34］表明，维生素E与石杉碱甲合用在疗效上相辅相成，且不良反应轻，服用简单方便，易被老年患者接受，联合用药可能是以后治疗AD的方向。临床试验［35］表明，石杉碱甲对于治疗重症肌无力比新斯的明效果更明显，更具安全性。研究表明：石杉碱甲片能改善精神分裂症动物模型的认知功能，主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性和直接或间接地清除自由基来达到的［36，37］。研究报道显示，高毒性的有机磷酸类化合物对军事人员和平民都存在神经毒威胁，石杉碱甲具有抵抗有机磷酸盐中毒的作用，并减少谷氨酸诱导的细胞死亡［3 ，38，39］，有保护神经和预防化学武器的潜力［40］。应该注意的是，石杉碱甲可诱发部分癫痫病人癫痫发作，可能是由于石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制作用所致［41］。 分享： >
“论文”相关文章}