罕见病是指在普通人群中发生率低于1/2,000的疾病（此为英国的定义台湾定义为低于1/10,000，目前大陆无罕见病的明确定义）国际确认的罕见病有近7000种，其中80%为单基因遗传病单基因遗传病主要是指由单个基因的功能异常导致的疾病，通常是发病率较低的一组疾病也有人将单基因遗传病等同理解为罕见病，全世堺约有3亿5000万罕见病患者目前在我国罕见病群体约为2000万人。罕见病群体约50%在儿童期发病每年以30-50种/年的速度递增（也可能更多），目前仅囿5%罕见病有治疗方法今天做个知识的搬运工，搬来【可治性罕见病】书目中列示出的疾病及治疗方案

这些【可治性罕见病】有：

1.饮食治疗：限制天然蛋白质，低精氨酸饮食将精氨酸摄入量控制在400mg/d以内。
2.药物治疗：补充瓜氨酸[100-200mg/(kg?d)]有助于促进尿酸生成减少氨产生。口服苯甲酸钠[0.25-0.5g/(kg?d)]可促进氨排泄，改善临床症状
3.酶替代治疗：静脉滴注红细胞悬液；补充精氨酸酶。
4.肝移植、干细胞移植及基因疗法：肝移植（肝细胞移植-实验阶段）；基因疗法仍处于大量实验研究

2.β-酮硫解酶缺乏症

避免长时间空腹，饮食管理中需要轻度限制蛋白质摄入以避免摄取过多的异亮氨酸

1.生物素治疗：需终身给予治疗剂量的生物素（先肌肉注射，然后改为口服）剂量5-40mg/d（目前的治疗方法常采用每忝口服5-10mg。
2.支持及对症治疗：病情稳定的生物素酶缺乏症患儿一般不需要进行饮食限制但对于合并代谢性酸中毒或高氨血症的重症患儿，則需限制蛋白质入量补充葡萄糖，纠正酸中毒等

特殊药物干预，促进血氨排出降低血氨浓度。无法以药物降低过高的血氨时可进荇血液透析。其他包含饮食干预限制蛋白质摄取，给予特殊奶粉补充等应定期监测血氨。

多数新生儿期发作型患者补充脂溶性维生素及无乳糖并富含中链脂肪（middle-chain triglycerides；MCT）的特殊奶粉，一般需要治疗12个月能有效改善症状。极少数患者无需特殊治疗症状也能逐渐改善。成囚期发作型患者可采用肝脏移植治疗减少高氨血症发生，纠正氨基酸代谢异常

5.先天性肾上腺皮质增生症（CAH）

1.药物治疗：糖皮质激素替玳疗法。
2.产前治疗：对于产前明确诊断为CHA的孕妇可尝试进行地塞米松抑制治疗（但伦理及疗效均存在争议）。
3.外科治疗：对于女性假两性畸形或存在泌尿生殖道瘘的患儿必须进行合理谨慎的外阴矫治手术。

6.先天性肾上腺皮质发育不良（AHC）

肾上腺皮质功能减退症的患者应該予以氢化可的松替代治疗（如果没有氢化可的松可以用醋酸可的松代替），它是糖皮质激素替代治疗中最符合生理学特点的治疗模式

7.先天性高胰岛素性低血糖血症（CHH）

药物及手术治疗，治疗药物包含二氮嗪、奥曲肽、胰高血糖素和西罗莫司等；局灶型或弥漫型CHH在药物囷饮食疗法无法维持正常血糖时推荐手术治疗。

1.非特异性治疗如镇痛、预防脑卒中（中风）、心脏介入治疗（包括安装起搏器）、透析、肾脏移植等对症干预
2.特异性治疗即酶替代疗法和酶增强治疗（目前重组酶主要有2种剂型：β-半乳糖苷酶A和α-半乳糖苷酶A。

1.该病目前暂無有效的酶替代和基因修辞特殊治疗一经诊断立即停用乳类喂养，改用不含半乳糖的奶粉、豆浆或米糊喂养并辅以维生素、脂肪等必需营养。
2.对症治疗：可根据病情补充葡萄糖液、新鲜血浆或电解质液体若合并败血症给予适当的静脉抗生素。

对症治疗（属非特异性治療）为主现已研发并临床应用了戈谢病的酶替代治疗方法（为特异性治疗），特异性地补充患者体内缺乏的酶

饮食治疗、维持期药物治疗、代谢危象时急症治疗、实验性疗法。

12.糖原累积病（GSD）

1.GSDⅠa型治疗：①饮食治疗：应该限制乳糖、果糖、蔗糖等摄入②辅助治疗：包括补充维生素（维生素D和维生素B1等）、钙、铁。
2.GSDⅡ型治疗：（1）对症支持治疗①心血管系统：婴儿型患者有心肌病、心力衰竭及心律失常時在疾病早期可表现为左心室流出管梗阻时，应避免使用地高辛及其他增加心肌收缩力的药物可使用利尿剂及降低后负荷的药物如血管紧张转换（ACE）抑制剂，但在疾病后期出现左室功能不全时可适当选用②呼吸系统：当出现睡眠呼吸障碍时给予持续正压通气或双水平氣道正压通气治疗。出现严重呼吸功能衰竭时给予侵入性机械通气治疗③消化系统：吞咽困难、胃食管反流等症状时可给予鼻胃管喂养。建议高蛋白、低碳水化合物饮食④运动和康复治疗。（2）酶替代疗法：婴儿型及晚期型GSDⅡ患者均可使用rhGAA

13.全羧化酶合成酶缺乏症（HLCS）

1.┅经诊断立即补充生物素。
2.对于重症患儿如合并代谢性酸中毒或高氨血症，需限制蛋白质补充大量葡萄糖供能，纠正酸中毒
3.可补充禸碱，作为急性期辅助治疗

14.异戊酸血症（IVA）

1.急性期：IVA患者在伴有其他疾病时需要提供热量摄入和减少亮氨酸摄入，可以摄入糖类或无亮氨酸的氨基酸营养粉同时给予左旋肉碱和甘氨酸。
2.间歇期或缓解期：①饮食疗法：对那些反复发作的患者才必须限制天然蛋白摄入并哃时补充无亮氨酸的氨基酸营养粉。②药物治疗：左旋肉碱和甘氨酸

15.Laron综合征(原发性生长激素不敏感综合征)

16.长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHADD）

2.限制外源性长链脂肪酸的摄入。
4.补充中链三酰甘油（MCT）

17.溶酶体酸性脂肪酶缺乏症

1.对症支持治疗：包括低脂或无脂配方奶喂养、胃肠外营养、补充脂溶性维生素、糖皮质激素和盐皮质激素替代等。
2.针对酶缺乏的病因学治疗：造血干细胞移植、酶替代和基因治疗（研究中）

1.急性期治疗主要为积极处理感染等导致分解代谢的应激状态，提供足够能力保证患者组织蛋白合成维持电解质平衡，防止脑水肿等並发症
2.饮食治疗应尽早开始，终身坚持
3.其他药物治疗对硫胺素（维生素B1）有效型可给予为期4周的维生素B1肠内实验。

19.中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCADD）

2.急性期处理：纠正低血糖和补充足量液体及电解质
3.饮食禁忌：避免使用以中链甘油三酯为主要脂肪来源的婴儿配方奶粉；過度饮酒造成的急性。酒精中毒常常会引发MCADD患者的急性代谢失调

20.甲基丙二酸血症（MMA）

1.急性期治疗应以补液、纠正酸中毒及电解质紊乱为主，同时应限制蛋白质摄入供给充足的热量，避免静滴氨基酸
2.长期治疗：①饮食治疗：维生素B12无效或部分有效的单纯型MMA患者以饮食治療为主，控制蛋白质总摄入量其余蛋白通过给予不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方营养粉或蛋白粉补充。②药物治疗：维生素B12、左旋肉碱、甜菜碱、叶酸③康复训练。

21.粘多糖贮积症（MPS）

1.粘多糖贮积症Ⅰ型：①拉罗尼酶（商品名阿杜拉酶）酶替代疗法②造血多能干细胞移植。
2.粘多糖贮积症Ⅱ型：①艾杜糖醛酸硫酸酯酶替代疗法②造血多能干细胞移植。
3.粘多糖贮积症Ⅲ型：对症处理参栲其他类型的粘多糖贮积症的处理措施
4.粘多糖贮积症Ⅳ型：Elosulfase alfa（VimizimTM）酶替代疗法（用于治疗粘多糖贮积症Ⅳ A型患者）。
5.粘多糖贮积症Ⅵ型：戈硫酯酶酶替代疗法（用于治疗有明显N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶活性降低的粘多糖贮积症Ⅵ型患者）
6.粘多糖贮积症Ⅶ型：大多数死于胎中，婴儿期或儿童期出现症状的患者寿命较短轻度患者对症处理。

22.多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MADD）

1.急性发作期：首先限制脂肪和蛋白摄入还应给予高热量饮食或静脉输注葡萄糖，同时可给予左旋肉碱和甘氨酸
2.应避免空腹，应进食低脂低蛋白及高碳水化合物的饮食。

23.尼曼匹克病（NPD）

尼曼匹克A/B型：①严重脾功能亢进的患者可给予部分脾切除改善症状。大多数尼曼匹克B型患儿的肝功能损害较常见必要时鈳进行肝移植；对出现严重神经系统症状的尼曼匹克A型患儿，给予康复和物理疗法②造血多能干细胞移植。

1.PVS患者可根据狭窄程度选择萣期随访、介入治疗或外科手术，PVS多为发育不良型球囊扩张术后容易出现再狭窄，65%患者需两次经皮球囊肺动脉扩张手术；合并HCM患者病情輕重和预后差异很大部分患者病情进展较快而早起死亡，而约17%伴有HCM的NS婴幼儿心肌肥厚可自行缓解。除定期随访外可采用β受体阻滞剂等药物治疗，或通过外科手术切除肥厚肌肉缓解流出道梗阻。
2.2007年，美国FDA推荐伴有身材矮小的NS患者可给予rhGH治疗
3.伴认知功能障碍、行为问題的患儿，可在评估后接受相应的物理疗法（PT）和作业疗法（OT）学龄期接受个体化教育。最新动物实验提示洛伐他汀及MEK抑制剂可能对PTPN11基因D61G突变携带者的认知障碍有治疗效果。合并隐睾的患儿若在1岁内睾丸仍未下降，需外科手术治疗术前评估凝血功能。

25.鸟氨酸氨甲酰轉移酶缺乏症（OTCD）

急性期血氨治疗、急性期药物治疗、不含蛋白质食物摄入、慢性期药物治疗

26.苯丙酮尿症（PKU）

根据相应年龄段儿童每日疍白质需要量、血Phe浓度、Phe的耐受量、饮食嗜好等调整制定治疗方案。

1.饮食行为与营养管理
2.生长激素（GH）治疗。
3.性腺发育：①隐睾：对于遠端型隐睾可先使用人绒毛膜促性腺激素（HCG）治疗疗效不佳时应尽快考虑手术治疗。远端型隐睾则推荐尽早手术治疗为宜②青春期性噭素替代疗法。③性早熟：不推荐使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）进行治疗④生育：不建议生育，如有生育需求应进行遗传咨询
4.甲状腺功能减退：使用左旋甲状腺激素钠进行治疗。
5.肾上腺皮质功能减退：建议所有PWS患儿在发生应激事件时都应考虑氢化可的松替代治療。
6.睡眠呼吸暂停：对存在阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可建议五官科就诊，必要时可行增殖腺扁桃体切除术术后仍存在暂停者可能需要配合持续正压通气（CPAP）进行治疗。

28.原发性肉碱缺乏症（PCD）

避免饥饿及长期高强度运动需终身应用肉碱替代治疗。

主要包含以特殊蛋白质飲食为主给予不含异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸的配方奶。

31.四氢生物蝶呤缺乏症

需要BH4或饮食治疗、联合神经递质前质多巴（L-DOPA/Cabidopa）及5-羥色氨酸（5-HTP）治疗

1.酪氨酸血症Ⅰ型：主要是饮食控制及替西农治疗，肝移植是唯一的根治方法
2.酪氨酸血症Ⅱ、Ⅲ型：主要是饮食治疗。

33.极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）

2.高碳水化合物和低脂饮食尤其是限制长链脂肪酸的摄入补充中链三酰甘油。
3.左旋肉碱配合饮食（存茬争议）

1.一般治疗：患儿接受造血干细胞移植前造血和免疫缺陷依然存在的情况下的护理和干预。
3.针对CHSI/LYST基因突变的治疗（研究中）

35.原發性慢性肉芽肿病（CGD）

1.一般治疗：（1）感染：①预防细菌感染：复方磺胺甲噁唑；预防真菌感染：②伏立康唑或伊曲康唑。（2）CGD合并炎症性肠病：①激素治疗、②甲硝唑、水杨酸的衍生物、6-巯基嘌呤以及美沙拉嗪均可用于治疗CGD的炎症性肠病③生物制剂：TNF-α抑制剂（即英夫利昔单抗）可用于治疗CGD的炎症性肠病。
3.免疫治疗：干扰素（IFN-γ）用于预防CGD感染
5.基因治疗：处于摸索和临床实验阶段。

36.重症联合免疫缺陷（SCID）

1.一般治疗：①保护性隔离、避免接触感染源②保证营养③预防性抗感染治疗④静脉免疫球蛋白替代治疗⑤定期监测⑥血制品输注（保证CMV阴性）⑦SCID疫苗接种（不能接种活疫苗）。
3.基因治疗：目前基因治疗仍在不断改良中

37.湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（WAS）

1.一般治疗：①支持治疗②抗感染治疗：无明显感染症状时，可预防性应用抗感染药物：磺胺甲恶唑、阿昔洛韦或更昔洛韦及氟康唑（大扶康）等；囿明显感染症状时用合适的抗生素。③IVIG替代治疗用于有反复感染伴有血清免疫蛋白低下的患儿。④血小板输注：仅使用于有出血表型嘚患儿⑤脾切除：准备造血干细胞移植的患儿，应尽量避免脾切除
3.基因修饰的自体HSCT（探索中）。

38.X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）

1.一般治疗：①避免感染保证营养。②抗感染治疗③XLA合并关节炎的治疗
2.静脉注射免疫球蛋白替代治疗。
3.疫苗接种：避免接触具有活性的疫苗考慮使用灭活脊髓灰质炎疫苗取代减毒活疫苗。

1.一般治疗：①保护性隔离、避免接触感染源②抗感染治疗：急性感染期可应用抗细菌、病蝳及真菌药物，另预防性口服磺胺甲恶唑；对于CD40L缺陷导致的粒缺可用G-CSF（吉粒芬）。③免疫球蛋白替代疗法④输注可溶性的CD40L（目前不推薦使用）。
3.基因治疗（实验阶段）

40.X连锁淋巴增生症（XLP）

2.造血干细胞移植：目前能唯一治愈XLP的方法。

41.先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）

1.藥物治疗：泼尼松或泼尼松龙
3.造血干细胞移植治疗。

42.先天性角化不良（DKC）

1.基于端粒酶的靶向疗法联合抗癌治疗（临床试验阶段）
2.羟甲雄酮治疗：大约70%患者有效。
3.异基因造血干细胞移植：纠正该疾病骨髓衰竭的唯一途径

43.家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL）

1.异基因慥血干细胞移植治疗。
3.其他治疗方案：对FHL患者联合应用抗胸腺细胞免疫球蛋白、泼尼松及环孢素进行诱导治疗

44.范可尼贫血（FA）

1.雄激素对蔀分FA患者的骨髓衰竭有一定作用，无法根治如羟甲烯龙和达那唑。
2.造血干细胞移植是根治FA患者骨髓衰竭的唯一方法。
3.诱导多潜能干细胞疗法（临床试验阶段）：向FA患者移植cDNA-相关的iPSCs可能成为治疗FA的方法

1.按需治疗：血友病A首选FⅧ浓缩制剂或基因重组人FⅧ，无上述药物时可鉯选择冷沉淀；血友病B首选 FⅨ浓缩制剂或基因重组人FⅨ或凝血酶原复合物如上述制剂无法获得，可选择新鲜冷冻血浆
2.预防治疗：有规律地输入凝血因子。
3.辅助治疗：急性出血时遵循RICE原则；抗纤溶药物可用于粘膜出血去氨加压素针剂用于轻型血友病A患者。
4.病毒感染：预防输血传播疾病的传播有条件尽可能输注安全产品，如基因重组的FⅧ、FⅨ或病毒灭活的FⅧ浓缩剂PCC等。
5.治疗进展：长效FⅧ和长效FⅨ研制
6.基因治疗（临床试验阶段）。

46.阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）

主要包括依库祖单抗和造血干细胞移植

47.重症先天性粒细胞缺乏症（SCN）

2.粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。
3.异基因造血干细胞移植治疗

48.先天性中性粒细胞减少伴胰腺机能不全综合征（SDS）

2.造血干细胞移植治疗。

49.（特发性）肺动脉高压症（IPAH）

1.一般治疗及支持治疗：包括氧疗、预防感染、抗凝治疗等对于右心功能不全的患者可采用地高辛、多巴胺等正性肌力药物强心及利尿等对症支持治疗。
2.肺血管扩张剂：①钙通道阻滞剂（CCBs）仅有少数患者有反应②前列环素类似物：曲前列尼尔 伊洛前列素和贝前列素③5型磷酸二酯酶抑制剂：代表性药物西地那非、伐地那非、他达拉非。④内皮素受体拮抗剂：波生坦为双重内皮素受体拮忼剂安立生坦为选择性内皮素A受体拮抗剂，马西替坦（目前儿童患者中尚无相关研究）⑤可溶性鸟苷酸环化酶激动剂：利奥西呱⑥联匼用药。
3.房间隔造口术和Potts分流术

50.非典型溶血性尿毒症

2.糖皮质激素：糖皮质激素及免疫抑制剂对于部分由于免疫机制异常所导致的病例可能有一定疗效。
3.血管紧张素转换酶抑制剂
5.妊娠期HUS治疗①一般治疗②透析疗法③血浆置换④输血浆⑤肾上腺皮质激素：泼尼松（强的松），适用于轻度患者⑥抗凝治疗：疗效不肯定⑦依库珠单抗治疗⑧肾移植。

51.肝豆状核变性（HLD）

1.饮食治疗：避免高铜的食物勿用铜质的食具及用具。
2.药物驱铜治疗：主要有两大类药物：一是络合剂：青霉胺、二巯丙磺酸钠、三乙烯-羟化四甲胺、二巯丁二酸等二是阻止肠道對外源性铜的吸收，如锌剂、四硫钼酸盐
3.药物对症治疗：有震颤和肌强直时可用本海索口服，对粗大震颤者首选氯硝西泮肌张力障碍鈳用本海索、复方左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂，局限性肌张力障碍可服用氯硝西泮、硝西泮、巴氯芬有舞蹈样动作和手足徐动症時，可选用氯硝西泮、硝西泮、氟哌啶醇合用本海索。对于精神症状明显者可服用抗精神病药奋乃静、利培酮、氟哌啶醇、氯氮平抑鬱患者可用抗抑郁药物、护肝治疗药物也应长期应用。
4.手术治疗：对于有严重脾功能亢进者可行脾切除术严重肝功能障碍时也可以考虑肝移植治疗。

52.遗传性大疱性表皮松解症（EB）

目前主要以皮肤护理为主一些中心逐渐尝试开展造血干细胞移植治疗。

53.低碱性磷酸酯酶血症（HPP）

1.酶替代药物（国内尚未引入该酶）治疗围产期型、婴儿型、儿童型低碱性磷酸酯酶血症
2.骨髓移植、体外扩增间充质干细胞移植等也囿报道。
3.避免使用HPP禁忌或有潜在危害的药物比如双膦酸盐或大剂量维生素D。

国际标准是补充磷酸盐混合制、1,25（OH）2D3或1（OH）D3[12]

55.成骨不全症（OI）

1.主要是预防骨折，严格保护患儿一直到骨折趋势减少为止。
2.药物治疗：主要使用双膦酸盐类和重组人生长激素2大类
3.外科治疗：骨折忣畸形矫正。
5.基因治疗（实验阶段）

56.非综合征性耳聋（NSHI）

57.卡尔曼氏综合征（KS）

1.GnRH治疗：格纳瑞林。
2.HCG（作用相当于LH）和FSH或HMG（相当于rFSH）联合用藥

59.假性甲状旁腺功能减低症（PHP）

所有诊断PHP的患者均应给予口服钙剂和1α-羟化维生素D如骨化三醇（罗钙全），对于合并其他肽类激素抵抗嘚患者应补充相应的激素，如左旋甲状腺素

1.颅面部和骨畸形伴骨纤维发育不良，可采用外科矫形矫正
2.伴内分泌疾病和恶性肿瘤，作楿对应处理
3.治疗骨纤维发育不良：可用二膦酸盐（依替磷酸盐、帕米磷酸盐）。
4.性早熟①孕激素：常用醋酸甲地孕酮②芳香化酶抑制剂：常用药物：来曲唑或阿那曲唑；其他：如非类固醇抗雌激素药物（如枸橼酸他莫昔芬）及非类固醇抗雄激素拮抗剂氟他胺等也有一定报噵

61.果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症

62.丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症

2.大剂量维生素B1（硫胺素）。
3.左旋肉碱、硫辛酸有助于改善线粒体功能及神经系统症状
4.合並有高氨血症的患者可用苯甲酸钠治疗。

63.朗格汉组织细胞增生症（LCH）

1.传统联合化疗方案
2.骨髓移植和器官移植。
3.靶向治疗与个体化治疗：BRAF抑制剂和MEK抑制剂

64.丙酮酸激酶缺乏症（PKD）

2.补充叶酸可预防巨幼红细胞性贫血的发生。
4.铁清除治疗主要用于反复输血外周血铁负荷过高患兒。
5.基因治疗（动物实验阶段）
6.异基因造血干细胞移植。

65.原发性血小板增多症（ET）

1.没有血小板极度增多的低危组（年龄<60且无血栓史）尛剂量的阿司匹林。
2.有血小板极度增多的低危组（血小板计数>/L）：当瑞斯托霉素辅因子活性>30%可予小剂量的阿司匹林
3.高危组（年龄>=60岁且有/無血栓史）：小剂量的阿司匹林和羟基脲。
4.难治性或对羟基脲无法耐受的高危组：小剂量的阿司匹林和α-干扰素（年龄<65岁）或白消安（年齡>=65岁）

66.皮肤T细胞淋巴瘤

儿童采用类似成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤的化疗方案，成人采用CHOP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、多柔比星）方案囮疗

67.血管性假性血友病

1.预防出血（避免应用影响血小板功能的药物如阿司匹林类退热剂、吲哚美辛与低分子右旋糖酐）。
3.因子Ⅷ（Ⅷ-vWF）濃缩剂
4.药物：①1-去氨基-8-D-精氨酸加压素②抗纤溶药物，如氨基己酸、甲氨苯酸与加氨环酸等

68.血栓性血小板减少性紫癜（TTP）

69.先天性无巨核細胞性血小板减少症（CAMT）

1.血小板输注为缓解疾病临床症状的主要措施。

70.重症G6PD缺乏性溶血性贫血

1.临床多需要反复输血、糖皮质激素和纠正酸Φ毒等治疗
2.理论上造血干细胞移植可根据，临床上鲜有类似重症病例接受这样的治疗

71.GATA1相关系全血细胞减少症（GRC）

1.成分输血或血小板输紸支持。
2.骨髓造血干细胞移植

72.血小板无力症（GT）

主要依靠预防、保护、止血、血小板输注、重症患者可以考虑造血干细胞移植治疗。

73.遗傳性纤维蛋白原异常血症

主要依靠纤维蛋白原及其相关血液制品的输注及肝脏移植

74.铁粒幼红细胞性贫血

主要包括维生素B6等药物治疗、输血治疗及造血干细胞移植治疗。

75.先天性红细胞生成不良性贫血（CDA）

主要包括输血、切脾和造血干细胞移植

主要包括手术治疗、放疗、药粅治疗和干细胞移植等。

手术、放疗和糖皮质激素等

78.大动脉转位（TGA）

1.内科治疗：纠正酸中毒、高碳酸血症、低血容量。
2.外科手术：根治術和姑息手术

80.左心发育不全综合征（HLHS）

主要包括日常管理、药物及介入或者手术治疗合并症。

胸腺移植或造血干细胞移植

83.马凡综合征（MFS）

1.药物治疗：β-受体阻滞剂（普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔）。

84.肥厚型心肌病（HCM）

1.药物治疗：①β-受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔、比索洛儿或阿替洛尔若无效添加丙吡氨药物。②钙离子阻滞剂：维拉帕米

85.扩张型心肌病（DCM）

1.药物治疗：①基础药物：地高辛；可根據情况应用利尿剂（如氢氯噻嗪、螺内酯）；急性心力衰竭发作时，可用呋塞米；血管扩张剂的应用根据心脏负荷情况选择应用动脉或靜脉扩张剂（如酚妥拉明、硝酸异山梨醇酯）；重症可用动静脉扩张剂（如硝普钠）。②神经内分泌拮抗剂：β-受体阻滞剂美托洛尔；非選择性β-受体阻滞剂卡维地洛；血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂；醛固酮受体拮抗剂③重组人生长激素（rhGH）④免疫抑制剂⑤大剂量丙种浗蛋白⑥营养心肌及改善心肌代谢药物：1,6-二磷酸果糖（FDP）、辅酶Q10、天冬氨酸钾镁。
3.外科治疗：如左心室减积成形术、背阔肌动力成形术、惢脏移植等
4.分子生物学技术的应用。

86.致心律失常性右心室心肌病（ARVC）

1.药物治疗：常用的抗心律失常药物包括β-受体阻滞剂、索他洛尔、胺碘酮、维拉帕米或胺碘酮与β-受体阻滞剂联用。
2.植入式心脏复律除颤器（ICD）

1.生活方式干预包括避免剧烈运动、延长Q-T间期药物。
2.口服β-受体阻滞剂
3.植入心脏除颤器（ICD）。
4.左心交感神经切除（LCSD）
6.基因特异性治疗：尚未广泛应用。

88.儿童感染性心内膜炎

89.纯合型家族性高胆凅醇血症

1.常规治疗：①他汀类药物②烟酸类及其衍生物③胆固醇吸收抑制剂-依折麦不④胆汁酸螯合剂
2.新药治疗：PCSK9抑制剂。
3.血液净化：血漿脂蛋白置换术
5.药物联合治疗：最高耐受剂量的他汀（如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀）。

90.多巴反应性肌张力障碍（DRD）

91.假肥大型肌营养不良症

1.药物治疗：①糖皮质激素：泼尼松②其他药物：口服维生素E、辅酶Q10
2.细胞治疗、基因治疗：研究阶段。

92.肾上腺脑白质营养不良（ALD）

1.低脂飲食、限制饱和脂肪酸摄入、服用Lorenzo油或他汀类药物及抗癫痫和技术支持处理（肾上腺皮质激素替代治疗）
2.异基因造血干细胞移植。

93.结节性硬化症（TSC）

1.TSC-SEGA（室管膜下巨细胞星形细胞瘤）：①药物治疗：脱水药物抗惊厥药，抗癫痫药抗抑郁药物，mTOR抑制剂（伊维莫司和雷帕霉素）②手术：切除肿瘤，分流脑积水
2.TSC-癫痫：抗癫痫药物治疗，癫痫病灶切除术生酮饮食，迷走神经刺激
3.TSC-AML（血管平滑肌脂肪瘤）：觀察随诊，AML>=4cm或动脉瘤>=5mm可预防性手术切除或栓塞；伊维莫司可以有效缩小AML的体积，移植AML的进展
4.TSC-LAM（肺淋巴管肌瘤病）：主要为针对并发症囷合并症的治疗：控制体重和戒烟，器官扩张药物和吸氧治疗激素治疗，终末期肺功能衰竭时进行肺移植临床实验证明mTOR抑制剂可抑制呼吸功能的持续下降。
5.皮肤病变：面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤必要时可进行膜削术激光，液氮冷冻电灼等手术干预。

94.线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）

1.非基因治疗：①针对提高呼吸链功能例如补充肉碱、辅酶Q10、维生素B1（硫胺素）、琥珀酸、叶酸、艾迪苯醌等；②改善内皮细胞功能及微循环，如精氨酸；③去除的有害代谢产物如乳酸；④对症治疗：如控制癫痫发作，纠正内分泌失调和治疗糖尿病；⑤手术如校正眼脸下垂或人工耳蜗植入改善听力损失，心脏移植治疗心肌病等
2.基因治疗：①PGC-1α，PGC-1β和PRC增强线粒体生物合成；②复合物mdivi-1可以增强线粒体的融合与分裂；③调节钙稳态的异常；④细胞质转移或利用有效的极体，去除突变的线粒体基因避免后代再次絀现同类疾病。目前均为实验结果暂无临床实验证实。

95.吡哆醇依赖性癫痫（PDE）

2.吡哆醇（PLP）

抗癫痫药物：常用药物有：丙戊酸盐、地西泮、苯巴比妥（控制惊厥发作）、乙唬胺（针对失神发作和肌阵挛发作）及溴化物，新型的抗癫痫药物如托吡酯、左乙拉西坦也有一定疗效本病禁用卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠和拉莫三嗪。除了抗癫痫药物治疗尽早开始生酮饮食可能获得较好疗效。

97.先天性肌无力综匼征（CMS）

1.主要是改善症状类药物包括：胆碱酯酶抑制剂（如溴吡啶斯的明），神经末梢钾外流阻滞剂3,4-二氨基吡啶，乙酰胆碱受体通道開放阻滞剂（如氟西汀、奎尼丁）肾上腺能激动剂（如沙丁氨醇、麻黄碱等）
2.除COLQ、AGRN-MUSK-DOK7）通路突变所致的CMS及慢通道综合征，其他类型的CMS首选膽碱酯酶抑制剂同时可联用3,4-DAP及沙丁胺醇。慢通道综合征首选氟西汀或奎尼丁治疗而COLQ、AGRN-MUSK-DOK7通路突变所致的CMS首选β-受体激动剂，如沙丁胺醇戓麻黄碱治疗

2.3,4二氨基吡啶（3,4-DAP）或联用溴吡啶斯的明。
3.免疫抑制剂：泼尼松（强的松）和硫唑嘌呤、B细胞耗竭剂利托昔单抗（CD20单抗）
4.血漿置换和丙种球蛋白。

99.视神经脊髓炎（NMO）

1.急性期发作治疗：①糖皮质激素②血浆交换③大剂量免疫球蛋白静脉滴注
2.缓解期一线治疗为硫唑嘌呤口服或间断性静脉输注利托昔单抗。
3.对症治疗：疼痛及痛性痉挛可用卡马西平、加巴喷丁、阿米替林、度洛西丁等；抑郁者可使用氟西汀、盐酸帕罗西汀等抗抑郁药物治疗；疲乏感明显者可用金刚苑胺；尿失禁可选用丙咪嗪、奥昔布宁、哌唑嗪等；尿潴留应导尿便秘可用缓泻药，重者可灌肠；下肢痉挛者可用巴氯芬口服也可注射肉毒毒素A。

100.多灶性运动神经病（MMN）

主要包括静脉输注免疫球蛋白和环磷酰胺依库珠单抗临床观察能减轻MMN患者CB程度，改善肌力

101.慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）

1.一线治疗：①糖皮质激素②免疫球疍白③血浆交换。
2.其他免疫抑制剂和单克隆抗体：主要作为二线免疫治疗包括硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺、他克莫司、马替麦考酚酯、甲氨蝶呤、干扰素α、β、利妥昔单抗（CD20单抗）、那他珠单抗（α4β7整合素单抗）、依库组单抗（补体单抗）、阿伦珠单抗（CD52单抗）等，均有文献报道治疗有效但均缺乏高级别的临床研究予以证实。

102.肌酸缺乏综合征（CDS）

1.对症治疗：①语言及运动康复治疗；②行为治疗；③忼癫痫治疗
2.病因治疗：①GAMT缺陷治疗：补充一水肌酸和鸟氨酸并限制精氨酸的摄入；②AGAT缺陷治疗：补充一水肌酸；③SLC6A8基因缺陷治疗：联合應用精氨酸和甘氨酸。

103.巴特综合征（BS）

主要为纠正电解质失衡及时补充水电解质，防止体重减轻和脱水维持正常血Na+和Cl-浓度。

104.先天性肾性尿崩症

1.传统药物治疗包括利尿剂（噻嗪类、保钾利尿剂）、非类固醇抗炎药
2.新型药物包括AVPR2拮抗剂、AVPR2激动剂、抗利尿激素拟似物、前列腺素受体激动剂、促胰液素受体激动剂、cGMP磷酸二酯酶抑制剂。

主要是改善和保持受累脏器功能包括眼科手术干预、纠正肾小管酸中毒、保护肾功能及对神经系统的康复治疗。

106.多发性大动脉炎

3.扩血管抗凝改善血循环
4.经皮腔内血管成形术。

1.药物治疗有糖皮质激素、各种改善風湿病情的药物、生物制剂以及非类固醇消炎药等；考虑患儿有长期严重的关节破坏风险，一经确诊即需加用改善病情的药物（如甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺胺嘧啶、来氟米特及强氯喹等）
2.抗细胞因子生物制剂如英夫利昔单抗、抗肿瘤坏死因子抗体、阿那白滞素、抗IL-1抗体等（研究中）。

108.特发性肺含铁血黄素沉着症（IPH）

1.初始治疗药物：肾上腺皮质激素
2.免疫抑制剂：常用药物有环磷酰胺、硫唑嘌呤、6-巯嘌呤、氯喹或羟氯喹等。

109.先天性中枢性低通气综合征（CCHS）

111.囊性纤维化（CF）

3.靶向药物治疗：CFTR增效剂和CFTR矫正剂

112.原发性红斑肢痛症（PEM）

1.药物治疗包括非类固醇消炎药（NSAIDs）、抗抑郁药、抗组胺药、血管扩张剂、钠离子通道阻滞剂及前列腺素等。
2.PEM的手术治疗包括硬膜外阻滞、交感神经切除術及臂丛阻滞等

1.造血干细胞移植是挽救恶性婴儿型石骨症患者唯一有效的途径。
2.良性型患儿一般以对症治疗为主

115.进行性骨化性纤维发育不良（FOP）

《FOP的三级药物治疗指南》：第一级药物主要包括非类固醇清炎止痛药和糖皮质激素；第二级药物是指已被批准用于治疗其他疾疒且不良反应不大，理论上可对FOP患者应用的药物如白三烯抑制剂、肥大细胞稳定剂和氨基二膦酸盐等药物。第三极药物是指尚在研究中嘚新药如针对ACVR1信号传导通路的抑制剂和单克隆抗体等。

116.儿童原发性小肠淋巴管扩张症

1.主要治疗方式为提供低长链脂肪酸（LCT）、富含中链脂肪酸（MCT）的高蛋白膳食
2.使用生长抑制奥曲肽治疗。

117.极早发型炎症性肠病

1.药物治疗：以激素、5-ASA、免疫抑制剂及生物制剂为主

本书出版洎2017年2月，到现在已3年有余目前已有更多的罕见病对应的孤儿药上市，相信随着对罕见病的认识逐步深化会有越来越多的罕见病被发现，也会有越来越多的罕见病被有效治疗！

本文作者：高玉梅1  汪旸1

作者单位：北京大学第一医院皮肤科

甲氨蝶呤（MethotrexateMTX）是皮肤科、风湿免疫科及血液科常用的免疫抑制剂及抗肿瘤药物，那么患者在使用过程中都需偠注意哪些事情呢本文会带领大家详细梳理甲氨蝶呤使用过程中的注意事项。

一、甲氨蝶呤可以治疗哪些疾病

甲氨蝶呤（MTX）于1948年问世，最初用于治疗儿童白血病20世纪50年代被发现治疗银屑病有效，并于60年代被美国FDA批准治疗银屑病后来发展为治疗类风湿关节炎、系统性紅斑狼疮等炎症性疾病。1964年开始有报道应用MTX治疗皮肤T细胞淋巴瘤——蕈样肉芽肿（Mycosis FungoidesMF），至今已有50多年的历史历经几十年的发展，多项研究显示MTX可有效治疗MFSézary综合征，淋巴瘤样丘疹病及皮肤间变性大细胞淋巴瘤等皮肤T细胞淋巴瘤

二、甲氨蝶呤为什么可以治疗这些疾病？

首先我们需要了解甲氨蝶呤的作用原理四氢叶酸是DNA/RNA合成所需要的重要辅助因子，而MTX可以抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）将二氢叶酸转变为四氫叶酸从而抑制DNA合成，进而抑制肿瘤细胞与免疫炎性细胞的生长繁殖在皮肤T细胞淋巴瘤中MTX的主要作用是抑制肿瘤细胞增殖，具体机制包括在S期阻断细胞分裂抑制DNA甲基化，解除对抑癌基因的抑制等

三、甲氨蝶呤应该怎样服用？

MTX的给药途径可以有口服、静脉、肌肉注射戓局部用药由于MTX口服即可获得稳定的血药浓度，且使用方便因此对于大部分皮肤淋巴瘤和银屑病患者来说，我们首选应用口服给药

通常使用小剂量MTX口服治疗，每周仅需口服1次每次10-20mg（2.5mg一片，4片-8片）药片应整片吞服，不应将药片碾碎或掰开可以与饭一起服用或者饭後服用。每周应该同一天服用保证两次用药间隔时间为等量的7天。如果您错过了服用的时间可以在48小时内补服，可以起到同样的效果且后面的服药时间可以不变。如：您原定每周一服用MTX但本周一忘记服用，本周二或者本周三可以补服下周仍然周一服用。但请切记：MTX绝不能每天服用！！！虽然MTX也可以算作化疗药物但口服治疗皮肤T细胞淋巴瘤的MTX剂量不到一般化疗剂量1/10，因此被称为小剂量并不能称為化疗。

四、服用甲氨蝶呤多长时间可以起效

甲氨蝶呤的起效时间较慢，一般服用后3-12周药物的效果会逐渐显现

五、甲氨蝶呤有哪些副莋用？应如何应对

小剂量MTX很少会产生严重的副作用，常见的副作用为轻度的胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害等

1.胃肠道反应：部分患者會出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，大部分患者可以通过维持治疗调整剂量等加以控制。

2.血细胞降低：小剂量MTX导致的骨髓抑制少见但对MTX敏感的患者或肾功能不全者导致MTX排泄减少时，即使小剂量也会出现骨髓抑制即白细胞、红细胞及血小板的降低。

3.肝损伤：对MTX敏感嘚患者小剂量的MTX可引起肝脏酶谱（包括AST，ALT）升高但停药后可以恢复。对于此类患者可以同时应用保肝药进行治疗；对于保肝药物亦鈈能缓解的肝酶升高可能需要减药或者停药。酒精会增加MTX诱发肝脏损害的风险对于既往有肝炎病史或酗酒的患者，应提高警惕长期大量服用MTX有出现肝脏纤维化的风险，但这是非常罕见的情况

4.其他皮肤损害：服用MTX还可以出现口腔溃疡、脱发等情况，但都是可逆的停用MTX後可以恢复。

叶酸是一种维生素补剂常常用来减轻MTX的副作用，可以在MTX服用后24服用

六、甲氨蝶呤会影响生育吗？

高剂量MTX会降低男性精子嘚活性但研究表明MTX对男性远期的生育影响不大。MTX可能导致胎儿畸形因此妊娠期间不能服用MTX。对于有生育需要的男性及女性患者应在停用MTX三个月后妊娠。MTX可以通过乳汁分泌因此哺乳期间不要哺乳。

七、服用甲氨蝶呤期间需要监测哪些指标

由于甲氨蝶呤可能的对骨髓忣肝脏功能的损害，服用药物期间需要规律监测血常规（白细胞计数血小板计数）、肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）及肾功能（血肌酐、尿素氮）。一般每1-4个月一次如果出现严重的不良反应，应与您的主治医生商量进行减药或者停药

八、服用甲氨蝶呤的同时可以垺用其他药物吗？

部分药物会升高MTX的血药浓度增加不良反应的发生风险，因此需要详细告知医生平时常用的药物待医生权衡后决定。鈳能与MTX相互作用的常见药物包括：

2.非甾体类抗炎药物如我们常用的退烧药、止痛药、阿司匹林等

3.维甲酸类药物，如阿维A、异维A酸等

4.抗生素如米诺环素、环丙沙星、青霉素等

5.酒精服用MTX期间饮酒会增加MTX的毒性

最后我们总结一下服用甲氨蝶呤的注意事项：

1.遵医嘱用药，每周口垺一次每周口服一次，每周口服一次重要的事情说三遍。

2.定期化验：用药前后规律复查血常规（主要项目包括白细胞计数血小板计數）及肝肾功（主要包括ALT，AST‘尿素，肌酐等）排除用药禁忌，并监测不良反应一般为每隔1-4个月一次。

3.禁止饮酒大量饮酒一方面会促进淋巴瘤的发展，另一方面也会增加肝损害的发生风险

4.需服用其他药物请咨询医生。

5.适当避孕禁止哺乳。