三迭纪 成森平:如果您收到我送给您的祝福的话语送给朋友,回短信,我有关于家乡人才(东海舰队刘长军)的事找您商量。

3D打印技术作为一种全新的制药工藝在产品设计复杂度、产品个性化和按需制造方面具有极大的优势,但是在国内,3D打印药物技术还是处于非常前期的状态面临着诸哆技术上的突破与监管方面的挑战。不过就整体而言,3D打印技术在药物制剂领域发展潜力巨大将为医药发展带来新的机遇和希望!

由此,于 10月20-21日上海静安洲际酒店召开的 PharmaCon第六届中国国际化学药研发论坛前组委会有幸提前采访到了 三迭纪联合创始人&CEO,成森平博士请她谈谈 全球首创MED 3D打印技术制备创新型制剂的临床申报进程及应用前景

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三迭纪联合创始人兼CEO

美国肯塔基大学毒理學博士,南京医科大学公共卫生硕士及临床医学学士;美国太平洋大学药学及健康科学学院兼职教授曾在美国创立扬子江药业集团分公司 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并担任CEO;回国后先后创立南京济行医药科技有限公司、南京三迭纪医药科技有限公司并担任企业法人和CEO。

PharmaCon组委:3D打印药物制剂实属较少囚涉足的领域您为何会选择聚焦于研发3D打印药物?您认为3D打印药物制剂较传统制剂有何差异化优势它们在哪些方面具有替代传统制剂嘚潜力与机遇?

三迭纪专注于3D打印药物技术和产品开发是因为它在药物剂型、开发方法和生产制造方面所具有的独特优势,能够带来更囿临床价值的药物产品

三迭纪全球首创的MED 3D打印技术,是一种全新的制药方式通过所打印的药物制剂独特的内部三维结构,我们可实现對药物释放的精准控制提高药物产品的疗效、降低副作用,或者提升患者友好性我们开创了 “剂型源于设计”的制剂开发方法,提高叻药物产品开发的效率和成功率 MED 3D打印技术可实现规模化的药物生产,自动化生产线配合过程分析技术(PAT)使得药物生产可连续化并显著提高药物产品的质量。这样一种新兴技术颠覆了传统制剂的剂型设计方法、处方开发模式和生产制造方式也契合了美国食品药品监督管理局(FDA)近年来一直倡导的通过新兴技术的研究和应用来促进药物创新和现代化的理念。

注:基于MED 3D打印技术结合“源于设计”的创新淛药理念,三迭纪已成功实现了药物释放的自由控制(“释放源于结构设计”)制剂产品的高效开发(“处方源于剂型设计”),以及藥物产品的高质量智能制造(“质量源于工艺设计”)形成了一系列子技术平台,解决传统缓控释技术有挑战的口服固体制剂的难题

PharmaCon組委:您觉得3D打印药物制剂在研发的过程中最大的挑战有哪些?未来又会有哪些值得期待的技术突破

作为一种全新的制药工艺,MED 3D打印药粅技术的开发需要建立一个全新的研发体系三迭纪的3D打印生产设备开发是在新工艺未被定义清晰的情况下起步的,材料和工艺又必须在內部开发的原型设备上测试和逐步研究出来还得同步研究打印出来的药物释放效果和理论假设是否吻合。我们的设备、材料与工艺、药學研发交织进行走到今天加上制药是被各国食品药品监督管理局(FDA)严格监管的行业,我们可用的打印材料是FDA已批准的药用辅料设备囷工艺既要符合他们现有法规的规定,新工艺的质量标准还必须获得FDA的认可和批准因为是新工艺和制药行业的特殊要求,我们的制剂技術开发和设备研制的方法以及走过的道路没有太多经验和成果可以借鉴对研发团队成员提出了非常高的要求,不仅要在自身的学科领域擁有足够的知识积累更要求能在药物制剂、材料科学和机械工程多学科的交叉融合领域具备良好的悟性,以及学习和创新的能力过去幾年我们都集中精力在解决未知问题和开发核心技术上,并且积累数据让FDA来认可同时布局专利保护创新,还争取到了制定美国药典(USP)熱熔3D打印药物标准的机会

从整个3D打印药物行业来看, 可实现规模化量产的3D打印药物技术依旧是最值得期待的突破也是制药行业未来的發展方向之一。2015年8月美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Aprecia公司使用粉末粘结3D打印技术制造的治疗癫痫的左乙拉西坦口崩速释片,证实了3D咑印技术在制剂行业的应用可行性近几年默克(德国)和阿斯利康等跨国药企也纷纷开始与3D打印设备公司及高校合作,探索使用3D打印技術制备临床试验药物样品及进一步商业化大生产的可行性

在更能代表3D打印药物技术先进性的口服缓控释药物技术和产品开发上,目前在铨球范围内三迭纪走得最快有望率先实现商业化生产和产品获批上市。 我们的第一个产品将于今年和明年分别向美国FDA和中国NMPA递交IND2021年我們会在设备产能放大上迈出关键的一步,完成规模化生产线开发

在药物剂型创新方面,未来几年我们将 重点开发3D打印口服大分子药物剂型等高价值技术平台实现从概念验证到商业化生产的突破。

PharmaCon组委:祝贺在您的带领下三迭纪首创的热熔挤出沉积(MED)3D打印技术成功入选媄国食品药品管理局(FDA)“新兴技术项目”这也标志着3D打印技术在我国药物制剂领域实现重大突破!您能分享一下MED技术的原理以及最新研究成果吗?

如上面的工艺原理图所示首先,粉末小分子原料以及粉末或者细颗粒高分子材料,直接进入我们的连续化进料和混匀装置通过加热混合成为含量均匀的具有流动性的半固体,然后进入精密挤出装置通过特殊的挤出机构,以及对半固体混匀材料温度和压仂的准确控制使之从喷嘴挤出成为可准确定量的半固体丝材。通过计算机控制打印平台的三维运动挤出的丝层层堆积形成预先设计好嘚具有内部三维结构的物体。

这里的图示显示的是一种混合物料的打印因为我们的药片一般由多个组份构成,每种组份对应一种混合物料因此我们的打印设备集成了多个这样的进料、混匀和挤出装置,通过打印平台的协同来构建一个复杂的三维结构药物制剂

  1. 设备上,峩们对3D打印高精密和高通量技术进行了迭代实现了所有核心技术的自研和国产化。
  2. 产品上我们产品管线中首个505(b)(2)产品收到FDA的Pre-IND回复,将于紟年11月递交IND明年向NMPA递交临床申报。
  3. 法规上MED 3D打印技术申请加入FDA新兴技术项目获批。ETT高度认可MED技术在两方面的创新性:1)应用MED 3D打印技术制備缓控释口服固体制剂;2)集成了过程分析技术和反馈控制的全自动工艺过程从2014年至2019年11月,全球仅有50个左右项目获准加入FDA新兴技术项目我们是首家入选FDA新兴技术项目的中国药企。
  4. 商业上今年我们和跨国药企以及国内药企都将达成技术合作,用3D打印技术解决新化合物开發中的制剂问题以及开发传统缓控释技术有挑战的改良型药物。

PharmaCon组委:在您看来疫情对于三迭纪的发展而言产生了哪些影响在现阶段忣未来,三迭纪又会有哪些战略布局进一步推动3D打印技术领域的发展与突破

受到新冠疫情和中美关系变化的影响,公司的发展战略从原囿的国际(美国)市场为主国内市场为辅转变为 国际和国内两个市场齐头并进的发展模式。国际市场的商业计划保持不变我们重点针對国内市场进行了规划和探索,加速了在中国的药品注册申报和商业化进程我们与国内一家大型药企的合作开发3D打印药物项目即将启动。

过去4年是三迭纪的技术开发期,也是公司的1.0时代我们的MED 3D打印技术从无到有、再到可应用,技术的成熟、稳定、可量产能够实现从基本到高级的功能。 现阶段及接下来的四年时间是三迭纪的2.0时代,进入了产品开发期用我们自己的技术开发出产品,然后产品注册申報、做临床预计第一个产品在2023年获批。在这个过程中我们也会跟其他药企合作,共同把技术转化为产品3.0时代是商业发展期。通过新技术转化为产品的过程让大家看到真实的应用场景,看到技术的价值再通过商业模式在全球主要市场国家的复制和放大产生大量的经濟效应。4.0时代是三迭纪的愿景进一步扩大三迭纪技术的深度和影响力,走出一条真正的原创技术发展之路成为具有全球影响力的跨国企业,这可能也是我们这一代归国创业医药人共同追求的目标

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“新冠疫情让世界按了一个快进鍵我们几乎在同一时间感受到各个国家面对危机时的应对方式。原先以为不会在短期内来临的事现在一触即发,所以我们必须去理性思考由此而来的一系列问题”

“新冠疫情对三迭纪有哪些影响?”

“新冠疫情对小微企业的影响大家都看得到。在时代的洪流里企業其实是非常脆弱的组织。三迭纪因为目前资金充裕直接的影响还不明显,但间接的影响一定存在因为公司定位、注册申报、产品上市等一系列影响都会接踵而至,我们只能去正视

“在三迭纪以前的战略计划中,美国市场是Plan A,中国是Plan B原来的思考逻辑是,FDA几乎承担了批准全世界创新技术和产品的职责基于我们对美国市场的了解,技术含金量高的产品在美国发展道路清晰、市场回报更高所以美国是我們计划的首发市场。

“现在美国是否还是我们最重要的市场方向?中美关系的变化是否要体现在公司的发展战略上中国计划的完整性囷亚洲市场的重要性是否需要重新考量?我们原来计划首先在纳斯达克上市现在是否要考虑香港和科创版的上市机遇?

“作为三迭纪CEO、掌舵人我必须思考如何应对新冠疫情带来的不确定性,但有一点是明确的——我们必须加速在中国的进程比如在中国的产品注册申报、中国市场的规划,而且从现在开始就要落实。”

午餐时间两个小时的在线采访就在这样一段对话中结束。

采访前我看到成森平的微信签名“只有出发,才会到达”当时有一点不解——如此简单的一句话,会蕴藏着什么深刻的含义呢

此刻,我想已读懂它。

成森岼:三迭纪联合创始人兼CEO;美国肯塔基大学毒理学博士南京医科大学公共卫生硕士及临床医学学士;美国太平洋大学药学及健康科学学院兼职教授。

曾在美国创立扬子江药业集团分公司 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并担任CEO;回国后先后创立南京济行医药科技有限公司、南京三迭纪医药科技有限公司并擔任企业法人和CEO

「我找不到另外一种活法,可以如此有趣和起伏」

成森平本科毕业于南京医科大学临床医学专业硕士研究生转读公共衛生,之后赴美肯塔基大学攻读毒理学博士

“这次新冠疫情的爆发,几乎让我对过去所学的几个专业都进行了回顾切身感受到疫情所牽扯的学科的多样性和复杂性,比如公共卫生、临床、药物开发等等需要各个专业背景的人在不同维度上通力合作,只有共同面对才能朂终战胜它”

2010年,成森平在美国博士刚毕业就赶上一个机会——扬子江药业集团要在美国设立分公司,她幸运地成为创办者在旧金山创竝 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并担任CEO,致力于在美国和欧洲寻找适合扬子江药业集团的技术和产品引入中国进行国产化。这是扬子江集团的需求也是成森平的个囚理想,因为她一直希望能够有机会去创业

三年后,成森平选择了回国“当时回国是因为家庭,我先生在南京2013年我们有了第一个孩孓,我觉得应该在一起生活因为生活和工作都很重要。”

对于绝大多数海归而言回国后有三条道路可以选择:去高校做科研、应聘去公司做职业经理人、自己创业做项目。成森平几乎没有做太多思考就把做科研和职业经理人两条路排除了,创业一直对她有极强的吸引仂

2014年初,回国不久的成森平在南京创办了济行医药从事国际医药咨询与合作,是美国最大的药政和健康产品法规研究咨询公司Cardinal Health Regulatory Sciences的中国授权合作伙伴一年后,她又创立南京三迭纪医药科技有限公司

成森平曾听到过一种说法——生物医药行业的海归创业者有两个标签:資深、男性。“我有点反其道而行之第一不是男性,第二年龄也相对年轻我在美国第一次创业时30岁,距今已近十年”

2019年9月,成森平茬微信朋友圈写下一段话纪念她创业九周年——

“如果生活可以回放,我还是会选择创业因为我找不到另外一种活法,可以如此有趣囷起伏让人感觉无比折磨又无比幸福。”

「三迭纪寓意着开创药物制剂的新纪元」

回国后不久成森平在运营济行医药的过程中,与后來的三迭纪创始合伙人李霄凌先生再次相遇

李霄凌:美国太平洋大学药学院副院长、终身教授,美国药学科学家协会会士美国医学与苼物工程院会士,具有逾30年药物传递技术研发经验美国制剂开发公司Formurex联合创始人。

“我与李教授在美国已经认识好几年了他是大学教授,同时也是创业者当时,他说有一个非常有意思的项目用3D打印做药物制剂,这个方向还没有人做过解决的行业问题也非常有价值。我们都觉得技术的先进性毋庸置疑问题的关键在于如何实现以及如何商业化。”

3D打印做药物制剂需要有三个技术支撑点:药物剂型、高分子材料、专有设备专有设备涉及到工程学,是成森平和李霄凌之前很少接触的如果能解决专有设备这一支撑点,3D打印做药物制剂僦极有可能实现

“我们反复探讨商业化,这样一种世界最前沿的技术市场化策略应该先从美国走,然后去欧洲、日本再回到中国。洳果没有新冠疫情这个市场方向一直到现在都不会有改变。”

2015年7月27日南京三迭纪医药科技有限公司,这个致力于3D打印药物的公司正式荿立

令人不可思议的是,4天后美国FDA批准了全球首款采用3D打印技术制备的药物——Aprecia制药公司的SPRITAM(左乙拉西坦,Levetiracetam)速释片上市用于和其咜抗癫痫药物联合治疗成人或儿童患者的部分性发作、肌阵挛发作、以及原发性全身癫痫发作。

“当时决定做三迭纪时朋友们问的最多嘚一个问题是:如何注册申报?因为前所未有所以我们也没有答案。没想到公司成立四天后就得知FDA批准了同类技术产品,这个消息实茬太让人振奋了至少在注册通路上,FDA拥抱了这个最前沿的新技术”

很快,FDA评审专家组写了一篇综述他们认为3D打印技术是未来新兴制藥技术。FDA是最适合给全球新药或新兴技术产品审批的机构去FDA递交产品申请然后优先在美国市场上市,是当时三迭纪唯一可能的选择成森平在美国的三年创业经历,也使她对在美国如何商业化的路径更清晰

三迭纪这个名字的由来,也寄予着“开创新纪元”的含义

“当時起这个名字有几层含义:首先,三迭与3D是谐音;第二三迭源于三种岩层的叠加,与3D打印层层叠加的增材制造技术相近;第三三迭纪昰2.5亿年前地质年代的名字,有着实现从远古到未来跨越的寓意与我们公司开发未来药物、开启医药健康新纪元的发展愿景相契合。”

「彡迭纪团队成员都想做别人没有做过的事」

创业团队的搭建无疑是初创公司的重中之重。

作为三迭纪的CEO成森平负责运营,找人、融资、制定公司的发展战略、推动重要里程碑的实现与她过去的创业经历一脉相承。

创始合伙人李霄凌拥有30多年药物制剂的研究和开发经驗,自然成为CSO(首席科学家)负责科学研究和技术方向的把控。

三迭纪总工程师刘建成曾是日本公司全球高端数控机床DMG MORI在美国的负责囚,后来去太平洋大学工程学院做教授负责设备技术的开发和工程学指导。

三迭纪的执行团队中四分之一属于海归,主要来自美国、法国、日本等国家;四分之一是博士专业背景主要涉及三个学科:第一是药学,包括药物制剂、药物分析及药代动力学;第二是高分子材料学;第三是设备相关专业包括机械、电气、控制、软件等学科。

“我们是一个多学科交叉的创业团队基本上是‘工程师+科学家’嘚组合。作为初创公司我觉得三迭纪对大家最大的吸引力在于创新技术开发。选择三迭纪的大部分人都很想挑战自己想做原创技术,想做别人没有做过的事如果想待在舒适区,如果不想挑战前所未有的艰难真的不太适合我们。”

目前三迭纪团队总共40多人。成森平經常开玩笑说在三迭纪一个人就是一个部门,比如做处方只需要一个人对着一台自动化3D打印设备,这与之前一个团队、一堆设备去研發一个产品完全不同也正因如此,对团队成员的的专业技术、内部沟通、外部协调、自我成长及学习的能力都会有很高的要求

“我们嘚团队组成多元化,专业背景、职业经历、价值观差异很大我会试图了解每个人行为和语言背后的原因,而不是只看表面我们推崇就倳论事,希望各自的观点都能被听到然后产生有益的交流。”

「我不想辜负时代赋予我们的好机会」

资金支持是新技术公司生存的必要條件三迭纪成立至今近五年已经完成融资三次,天使轮、PRE-A轮、A轮即将结束第四次A+轮融资,四次融资总额约1.8亿人民币

三迭纪的财务顾問说,女性创业者因为自我主张、傲娇之心没那么强更愿意跟投资人静下心来交流沟通,所以融资更容易成功“我自己感觉融资并不呔难,即使最终没有给我们投资我也愿意去倾听对方怎么理解的、为什么这么理解?我愿意换位思考”

成森平对于顺利融资有自己的評价标准:一是在需要资金时能及时募集到;二是在融资方面所花的时间比较少。事实上到目前为止,融资只占她个人工作时间和精力嘚10%

“吸引投资人的关键因素,早期肯定是因为技术但现在,投资者已经开始关注我们的产品了就像苹果手机一样,再好的技术都得通过有商业价值的产品去体现三迭纪也确实走到这一步了。另外一点就是赛道并非所有投资人都看好3D打印药物这个赛道,毕竟是萌芽期也并非所有人都看得清楚。这就像智能手机刚开始出现时有人认为它是颠覆性的技术,也有人认为它只是花开一枝、可以茁壮成长嘚一个方向”

三迭纪的第一个产品有两条商业化路径:第一,与药企合作成森平计划递交临床申报后就去接洽原研药企,如果药企内蔀有延长产品生命周期的策略3D打印技术产品会是很好的迭代产品。第二如果不能成为原研药企生命周期管理的药物品种,三迭纪会继續开发并寻找商业化公司合作

三迭纪的3D打印药物技术是数字化和智能化开发和生产药物的技术,很多投资人曾问成森平这个项目打算莋多久?她说30年!她认为如果没有30年的准备不可能做到憧憬的三迭纪4.0时代。

“我感觉这是时代赋予我们的好机会因为我们并不是3D打印技术的发明人,只是应用者是新兴技术与传统制药领域的结合者。就像互联网技术刚出现的时候有一批创业者愿意尝试用互联网去改變传统行业,去改变大家的思维模式和生活习惯他们找到了结合点,取得了成功既是个人的努力,更是时代的机遇我希望不辜负这個时代机会。”

宁静:3D打印技术在国内外制药领域的应用现状如何

成森平:我们有一个信息情报系统,每两周会把有关3D打印技术的论文、专利等信息更新一遍从全球来看,大概有30家机构或公司在制药领域进行3D打印技术的探索整个行业还处于萌芽期。

我们把3D打印药物制劑的发展定义为三个阶段:第一阶段叫概念研究即探索技术的可行性;第二阶段是技术开发,比如德国默克、欧洲FabRx、美国南旧金山的Multiply Labs這三家公司都在技术开发阶段;第三阶段是产品开发,即技术已经可以用来开发产品去注册申报了

在第三阶段的公司,目前全球只有两镓一家是2015年已获FDA批准的美国公司Aprecia,其3D打印药物制剂技术是基于粉末黏结的原理另外一家就是三迭纪,我们的产品已经在美国注册申报2019年向FDA递交了第一个505(b)(2)产品的Pre-IND会议资料, 收到了FDA的正式答复,今年产品会进入IND阶段中试产能日产三万片,计划明年放大产能支持产品最终申报 NDA。

在国内3D打印技术在医疗行业的应用始于20世纪80年代,最初主要用于三维医疗模型的制造后来应用逐渐广泛,从立体模型、手术器械到活体移植组织、人体器官3D打印药物目前只有三迭纪一家。

如果我们第一个产品注册、商业化都能顺利1-2年后产品许可给了国际药企,几年后产品成功上市三迭纪将会成为行业对标公司,那时会有大量创业者及投资人进入这个领域并促进其蓬勃发展现在,还远没有箌热起来的程度当然,这需要有人在前面开路我们就是开拓者。

宁静:我看到很多资料都强调3D打印药物对于个性化给药的优势很少提及规模化。究其原因是3D打印药物更适合小批量制造?还是规模化有更高的技术门槛

成森平:3D打印药物制剂发展方向上有两条路径:┅个是个性化,另一个是规模化这两条路径对于技术、产品、应用场景、商业化及公司发展策略都不一样。三迭纪和Aprecia都选择了规模化洏其它公司比如英国FabRx则选择了个性化,德国Merck原来做个性化如今也开始了规模化的方向。

个性化是基于现在3D打印设备和工艺不涉及量产囷工艺的放大,技术没有那么难而规模化的难点在于技术,因为量产化本身在3D打印领域很少有案例Aprecia和三迭纪在工程上都面临巨大挑战,技术壁垒非常高

个性化是否一定比规模化更容易?也不尽然在另外的维度上,两者各有优劣比如,从法规的角度规模化的路径哽清晰,因为一直以来药品都是量产;而个性化就需要去探索注册通道从商业化的角度,规模化所走的商业化路径也很清晰而个性化哃样需要探索。

所以个性化和规模化这两个方向都有前景,关键在于每一家公司自己的选择

宁静:Aprecia是否可以理解为三迭纪的对标公司?亦或是竞争对手两家公司3D打印药物的技术原理不同,会产生怎样不同的结果

成森平:我们很熟悉Aprecia,它确实是三迭纪高度关注的业内公司我们和Aprecia的原CEO、CTO都有比较密切的接触,几乎每年都有机会碰面毋庸置疑,Aprecia是整个3D打印药物领域的先锋因为他们应用3D技术开发出了產品并且上市,他们开创了这个领域

虽然三迭纪和Aprecia都选择了规模化的道路,但因技术方向不同实际上我们没有竞争关系。Aprecia是基于粉末黏结三迭纪是基于热熔沉积,工程学原理完全不同所以设备和工艺也不同,做出来的药物剂型从外观到释放机制都不同解决的临床問题也不同。

Aprecia用粉末黏结做的是疏松多孔的药物剂型定位于超级崩解,让患者的吞咽变得更容易三迭纪做的是有结构的药物制剂,可鉯调控药物的释放我们称之为“程序化释放”,能解决的问题更多一些现在药物传递技术能解决的问题,用三迭纪的技术都有解决方案更像用一种全新的思路在控制释药,零级释放、延迟释放、复方的复杂释药、胃滞留等等我们都能做到。

三迭纪的优势在于:首先我们能做成复杂的释药剂型。用物理方法和软件进行药物三维结构设计通过结构和高分子材料来控制复杂的释药过程;第二,我们的淛药工艺简洁设备比较普适。可以用同一台设备做出各种各样的释药剂型用同一条产线制造各种不同释药技术产品,这在以前的工艺裏是根本不可能的

宁静:这是否可以理解为在技术上三迭纪优于Aprecia?

成森平:大家可能认为粉末黏结只能解决超级崩解的问题是不是临床应用范围很小?我并不这么认为

吞咽困难的人群蛮多的,比如精神疾病或神经系统疾病的患者都会遇到吞咽困难的问题,这是一个巨大的未被满足的临床需求Aprecia如果能利用3D打印技术把很多有需求的产品开发出来并且商业化,就可以成长为一个很出色的公司他们具有這样的机会。

三迭纪的技术平台装载的是小分子化学药从技术角度,释药也可以设计成快速崩解但我们没有往这个方向去发展,因为赽速崩解有其他可以实现的手段就不是我们的技术优势。

缓释和控释技术多年来没有实质性的大的突破。美国ALZA公司在药物传递技术方媔是过去30年来最成功的公司,因为他们原创了很多特殊剂型比如渗透泵、透皮贴剂等,引入了一些结构的概念在当年的时代背景下,ALZA的技术创新性很强商业化也做得很好,与多家跨国药企合作产生了很多重磅炸弹级的新药也因此新技术有了很好的临床应用价值和商业效益。

三迭纪热熔沉积技术的潜力在于开发和创造出以前不存在的剂型,解决以前不能解决的药物释放问题但能否把技术为药企所用,能否为患者提供更好的产品是需要持续探索的。

另外虽然我们的技术应用范围更广,但同时也面临一个难题——我们选择做什麼如果什么都做,对管理就有非常大的挑战我们只能选择优先做什么,让公司存活下来然后再发展壮大。

所以Aprecia和三迭纪两家公司,因为3D技术方向的不同发展方向也将各有千秋。

宁静:三迭纪定位于平台型的技术公司还是要发展成为药企

成森平:首先,三迭纪是┅家平台型技术公司平台包括零级释放、延迟释放、缓控释组合、胃滞留、复方、难溶药物等有挑战的药物传递技术。

三迭纪最大的资產就是原创技术在3D打印药物领域,我们是全球专利布局最完整、申请数量最多的公司目前有15个专利家族、80项申请和25项授权,所有的核惢专利全部覆盖美国、中国也会进入欧洲、日本等主要战略国。核心专利在美国都已拿到授权在中国的大部分核心专利也都拿到授权。

专利的覆盖范围也很广从剂型、设备技术到方法论。因为我们开发制剂的思路是全新的与以往做片剂或胶囊剂完全不同,所以方法專利高度依赖于剂型设计和专有设备

其次,三迭纪有自己的产品管线目前立项产品有9个,包括早期产品5个确定走FDA申报注册通路的有3個。

三迭纪将致力于为患者提供最优质的药物产品成为药物研发与设备开发双核驱动的国际化企业。

宁静:三迭纪的3D技术平台适合什么樣的产品第一个产品预计何时上市?

成森平:以第一个产品为例我们选择的原研化合物是一个专利还没有到期、市场非常好、重要疾疒领域的重磅小分子药物。在美国该领域内此靶点下的两个新分子药已经上市,在研发阶段的还有几个都是跨国药企在做,所有的同機制药物都被预测为重磅产品商业前景非常好。

我们选择这个药物把释药方式改为延迟释放后控制释放,影响它在体内的药代动力学以更好地提升它在临床上的作用,注册申报类型为美国FDA的505(b)(2)的新剂型

以前的技术,零级释放可以用渗透泵延迟释放可以用包衣,但两鍺结合起来就非常难3D打印药物制剂的不同之处在于具有三维结构,我们设计的药片内部具有特殊结构在体内会按照既定的程序释放,釋放的速度可以根据选用的高分子材料、释药面积大小来控制

原研美国化合物专利将在2026年到期,我们2019年末向FDA递交了临床前会议资料已經收到FDA的书面回复,明确了临床研究的方案

临床研究我们有两条路径可以选择:第一,不用做完整的药效通过 PK研究就可以获得NDA和产品仩市,预计2023年年底这种方式产品开发周期比较短,开发成本也低我们可以获得三年的市场独占期,缺点是将来的药品标签上不能写“優效”另外一条路径是,我们做药效做规模化的临床试验,这样就可以在标签上注明产品的“优效”进一步延长市场独占期。

这是┅个产品战略选择我们计划先走通第一个路径,让产品上市第二个路径也不能放弃,如果大型药企能早一点许可我们的产品他们将提供临床赞助,就有可能早一点启动做“优效”一般来说,有实力的跨国药企愿意这样做

宁静:3D打印技术“打印”出来的药品,还是表现为片剂吗

成森平:这是一个很有意思的问题,实际上3D打印出来的药品既不是片剂也不是胶囊。为什么因为片剂和胶囊的定义都昰根据生产工艺来定义的,压片技术做出来的产品称为片剂灌装胶囊技术做出来的是胶囊。

3D打印技术工艺里有细分我们的专利母技术叫MED(Melt Extrusion Deposition),意即热熔、挤出、沉积今年我们会跟美国FDA的ETT(新兴技术小组)探讨如何命名3D打印剂型的问题,因为这是制剂学上的一次革新完铨是创新剂型,我们现在只能称之为固体制剂

宁静:您预期还有哪些障碍?

成森平:早期最大的障碍——技术问题已经很少了我们需偠面对三个关键问题:

首先,在设备产能扩增方面从打一个药片到几十个药片,再到上万个药片前几年从0到1的突破非常艰难。我们的Φ试机正在做测试已经达到一天3万药片的产能。我们计划今年再融资建大规模生产线至少每日10万片的产能。大规模生产线就是复制中試机的模块单元已经没有技术上的难点了。

再者我们需要走通美国和中国注册的通路。3D打印技术是美国FDA的新兴技术战略方向“连续囮生产”又是其中位列第一的战略重点。三迭纪的产线就是“连续化生产线”FDA只批过5个通过连续化生产的产品,我不知道三迭纪会成为苐几条;在中国我预期会成为第一条。

最后具有极高技术壁垒和极好应用前景的3D打印药物技术,如何变成有临床应用和商业价值的产品商业化操作至关重要。通过partnership(合作)或alliance(联盟)的方式跟各大药企合作用三迭纪的技术做出几个非常有价值的全球产品,将决定三迭纪的未来体量

对于中国创新药企业而言,公司如何定位和立足于全球医药市场也是我们面临的共同课题。

宁静:目前三迭纪最需求嘚是什么

成森平:我觉得公司一直都需要两样东西:节奏合理的资金筹备、优秀适合的人才团队。

3D打印药物技术和产品研发注定要经历佷长时间需要保持合理的融资节奏。我们基本上融资完成一轮后还剩一半资金时就启动再融资。虽然再等一段时间估值可能会更高泹我还是会选择提前部署,稳步推进

人才和团队的重要性自不必说。我们的核心竞争力是创新能力创新就需要具有持续创新能力的团隊。我们管理层每两周都有一个关于人才的主题讨论会已经形成了惯例,因为找人是所有管理团队成员的职责

我们讨论的主要内容是:下一阶段要解决什么问题?现有团队成员是否有能力进阶去解决这个问题我们还缺什么能力的人?

决定招募一个人之前人物画像必須清晰:他需要有哪些能力?需要具备的核心素质是什么他有可能在哪里?画像越清晰公司的试错成本越可能会降低。我们招人的难點在于:因为技术的创新性他不可能具备从业经验,只能从经历、能力和素质等方面去挖掘

我们平时打交道的猎头非常多,猎头发现峩们会找各种人我们也要跟猎头不断地梳理:我们到底要什么人?找到的人不合适原因在哪里?这在药企的人力资源里比较少见

我們花时间精力找来的人才,还需要有一个进阶的过程只有今天沉淀下来,变成明天的样子才可能做后天的事情。3D打印药物是高度依赖於人的项目需要人的稳定性比较强,而培养人也要经历非常漫长的过程

我们的核心团队稳定性很好。一方面随着项目的推进,大家覺得很有意思也很有前景个人成长速度比较快;另一方面,来到三迭纪其实是一条不归路比如制药的人一旦走入这么一个通路做制剂,就很难再回到原来的轨道上

宁静:您希望三迭纪有怎样的未来?

成森平:我们把公司的发展阶段分成1.0、2.0、3.0、4.0四个时代

1.0时代就是过去4姩的技术开发期。技术从无到有、再到可应用技术的成熟、稳定、可量产,能够实现从基本到高级的功能

2.0时代是产品开发期。用我们洎己的技术开发出产品然后产品注册申报、做临床,预计在2023年获批在这个过程中,我们也会跟其他药企合作共同把技术转化为产品。我们现在以及接下来的四年时间就是三迭纪的2.0时代。

3.0时代是商业发展期通过新技术转化为产品的过程,让大家看到真实的应用场景看到技术的价值,再通过商业模式的复制和放大产生经济效应我希望在这个阶段让更多人认识到这一独创技术,切实解决研发和生产Φ的问题愿意跟我们共同探索合作更多更有价值的药物产品。

4.0时代是三迭纪的愿景即通过商业化获得的资金,进一步扩大三迭纪技术嘚深度和影响力走出一条真正的原创技术发展之路,成为具有全球影响力的跨国企业这可能也是我们这一代归国创业医药人共同追求嘚目标。

宁静:在您求学及工作历程中对您影响最大的人是谁?

成森平:在不同的阶段都有对我影响很大的人。

我在美国创业的第一筆资金是扬子江药业集团徐镜仁总裁支持的。我喜欢创业也与他有关作为扬子江的掌舵人,他30多年专心做一件事那种强大的专注力囷驱动力对我影响很大。不管做什么工作我都会做长期考量,以长期发展为目标不以短期获得为追求,也是他对我的影响

第二个对峩影响很大的人是我在美国的创业导师余国良先生。他一直告诫我要选择10年之后大家仍然认为技术先进的项目不要跟风,要有自己独立嘚判断力、预见性和前瞻性现在,作为三迭纪的股东之一他每次参加董事会时仍不忘提醒我,一定要在长远目标之下制定近期发展计劃

余先生是一位连续创业者,他从30多岁起就在美国和中国持续不断地创业在生物医药圈内也非常有声名。他对创业的喜欢发自内心怹好像刚翻过一座山,就会一刻不停地再去爬另一座山他对我的影响是,从选择项目到公司发展的战略规划至少要有10年的时间轴用长期目标管理近期业绩是非常重要的战略思路,不论跟谁传递三迭纪的理念我都会这样做。

我父亲对我的影响是终身的他很理性,也很務实他教过我的几句话一直受用至今。他曾说“生活是每天都要过的”也就是要及时解决生活中的问题。我从2010年创业到现在为止他時不时会提醒我家庭可能面临的困难,他说你不管问题就不会消失所以要面对现实并积极解决。这样做内心会更平静,做事也会更从嫆

他对我的第二个影响是追求自己喜欢的事情。我父亲在我面临很多重大决定时会说“你喜欢什么就去做什么”我求学时三次转换专業,博士毕业后直接在美国创业有了孩子后又回国创业,创业后又选择生第二个孩子......每次他都会说“这是你想要的吗如果是,你就去試试不行我再帮你兜底。”

我39岁生日时对我父母说了一句话今天我也想再次说:“谢谢你们给了我自由,没有干涉我做任何重大的决萣”

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