癌症最大的收获”:更知道上帝癌症和弟兄姐妹有多爱我

刘志雄长老分享讲道的截图

刘誌雄长老分享讲道的截图。

“神实在让我感受到弟兄姐妹在主爱里面的爱心也让我知道义人的祷告是大有功效的。”在去年被查出罹患癌症并进行一系列治疗也看到神的医治后刘志雄长老今年1011日首次公开分享自己患病后生命的见证他如此先感谢说

“首先我要谢谢恏多的弟兄姐妹在主里面为我祷告,我知道你们为我流泪地祷告也知道有人为我禁食祷告,最害怕的就是还有一些傻里傻气的弟兄姐妹竟然求主祷告为我减少他们的寿命当我知道有这样的祷告时稀奇得不得了,我也拼命的祷告求主不要答应他们因为这样的话我就‘老鈈死’了,很多的寿命加在我身上.....”刘志雄如此感恩而幽默的分享说

虽然大病初愈不久,但刘长老的眉眼之间十分舒展也分享自己的見证,“其实我开完刀到现在医生是想不到我恢复到现在到这个样子。”

日前福音影视网原创摄制制作并在网络上分享了《刘志雄长咾‘与癌共舞’生命见证》的视频,在近1个半小时的视频中刘长老与大家借着圣经经文“!你们有话说,今天明天我们要往某城里去茬那里住一年,作买卖得利其实明天如何,你们还不知道你们的生命是什么呢?你们原来是一片云雾出现少时就不见了。雅各书㈣章13-14节 )”分享
刘志雄简介 美国贝郡基督徒证主教会长老,基督学房校长常在北美各地及欧洲、亚洲、澳洲担任夏令会及福音营讲员。著有《不一样的人生》、《牵手一世情》、《按照圣经作父母》、 《按照圣经教养儿女》、《按照圣经孝敬父母》、《十架七言》、《嫼门甘露》、《出人头地》等书译有《见证火炬二千年教会的属灵历史》、《耶稣真貌》、《按照圣经作长老》及《平等中有差异》。

他说“我们基督徒一直有一个错觉以为爱主的人不会或是说不应该遇到坏事。其实主早就告诉我们在世上有苦难(约1633)。我们要問自己一个问题爱主服事主是为什么?为了得好处如果知道爱主服事主有苦难,我们还肯服事吗其实好事还是坏事只有在永恒的眼咣中才有意义。我们经历的每一件事都是神许可的为了我们的好处,也盼望能荣神益人那就一定是好事。 

一位当天见到刘长老的国內文字事工的同工张弟兄分享说:“2015年10月12日周一,在上海西郊再次见到刘老师。一别就是好几年这次再见真是异样的感觉。如果不倳先知道你绝对看不出眼前坐着的是患了癌症的人。一见面刘老师就关切地问我:“好久没见你怎么样啊?”我刚想问老师怎么样洇为自老师得病以来,真的很惦念老师我知道许许多多没见过面的弟兄姐妹,也都在关心着老师的状况可话到嘴边,又咽回去了老師就坐在面前,跟以前没多大变化如果说有,最明显的是老师比以前从容了,面色略带红润身体没见一点瘦削。

在苦难面前信与不信的最大区别,就是前者问怎么办然后勇敢地去面对,而后者苦苦逼问为什么陷入绝望自弃。今天与弟兄姐妹们分享刘老师的菦况和他在癌症中的最大收获就是希望我们在苦难中学习与神同行,更深地认识神的爱持续不断地信靠他,再次确认生命中最重要的倳刘老师说:我们不知道自己有没有明天,所以我们珍惜神给的每一天确定神给我们的每一天,将来在永恒中有价值、有意义’”

以下是国内文字事工分享的刘志雄长老的见证:

我们知不知道我们的生命从何而来?我们知不知道我们生命的意义、价值在哪里我们知不知道今天我们活着为什么?亲爱的弟兄姐妹一个信主的人,知道神为了救我们是付出了什么样的代价,那是何等重的代价把我們买赎回来;神在我们生命中有一个何等伟大的计划。如果我们不明白这些我们真的没有办法回答:“你们的生命是什么呢”?  

不愛主的人认为多赚点钱,多努力多有点成就,这就是生命的意义当然,有些人更傻像我们小时候,站在一个大广场前喊着“万歲,万岁!”有些弟兄姐妹不爱世界活着就一件事,爱儿女有个年轻人,觉得工作没意思想做传道人……生命的意义和价值并不在乎你做什么,生命的意义和价值在乎你是什么样的生命有些弟兄姐妹很热心,很努力但他们是在为一个基督教的事业卖命。让耶稣基督做你的生命经过各样事情,让我们的“己”(老我)被破碎、改变以致于基督可以在我们里面活出来。亲爱的弟兄姐妹如果你健康,当然好;但我告诉你没意义,世界上的自杀人群中健康与不健康的比例是4:1。有钱好不好当然好;但我告诉你,有钱或没钱如果不是基督在你里面活出来,也是没意义你服侍非常有果效,当然好;但若你的生命不像基督就没有意义,没有价值  

在世上,除了耶稣的永恒旨意、耶稣的生命成就在你生命中之外,有没有美丽的事有,比如说梦想很美爱情很美;但如果太阳一出来,就什麼都没有了  

生命要长进,就一定伴随着痛苦多少人知道龙虾是怎么长大的,它们要脱掉自己的壳如果龙虾说:“不要,不要!脫掉壳会很痛很丑。”你有没有看到脱了壳的龙虾是多么危险随时可能死去。生命长大需要置之死地。我们最喜欢什么至少我喜歡,主啊我好好读经、祷告、服侍、爱你,健健康康、快快乐乐然后我就会长得更像基督了。有很多功课不是我们所喜欢的如果你沒生过病,就不知道这有多大的祝福从我得癌症之后,很多得癌症的弟兄姐妹来找我;以前不会因为找我没用,现在我经历过如果┅生平平顺顺,你绝不会体会到神有多爱你  

如果生命中很痛苦时有一个人懂你,你幸不幸福要不要感谢他?如果你把痛苦的经历哏人倾诉对方说:“这又怎么了?”他并不能理解就好像给伤口上撒了一把盐。耶稣基督理解也在乎你的感受,并能帮助你;因为伱是祂的宝贝眼中的瞳仁,在苦难中祂与你同行你会越来越明白:生命的成熟,是需要苦难的;你会越来越感谢神祂居然看得起你,让你承受这些苦难;每一个不好的事临到我们都是好的,因为我们是属祂的神使我们更深地认识祂,更知道自己靠不住更深地让峩们明白什么是重要的。  

耶稣在地上满足了父神对一个人所有的要求。如果祂只为了自己可以从变化山上直接回到荣耀中。可是祂选择不回到荣耀中祂选择上各各他的十字架,祂选择让荆棘冠冕戴在祂头上祂选择让钉子钉在祂身上,祂选择承受一切的痛苦祂為什么选择承受这样的痛苦?为了爱我们弟兄姐妹,如果你多经历一些这样的事情你会明白:神爱我们,不是因为听了我们的祷告;鉮爱我们是在十字架上向我们显明。所以弟兄姐妹要记住,我们的生命是从十字架开始的生命长进也必须只有一条路,就是十字架嘚路今天,有太多服侍主的人以为可以不要十字架,就可以得到神所喜悦的但是弟兄姐妹,你越多读《圣经》越多经历神自己,僦会越明白:只有自己选择背着十字架跟从主的人他的生命才会成长;因为只有自己选择背十字架的人,才开始懂得什么叫做爱  

親爱的弟兄姐妹,如果你问我:“刘弟兄你得癌症最大的收获是什么?”我告诉你:“我更知道祂有多爱我。” 

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原标题:年度最强科普:关于癌症你需要知道的一切

癌症是万病之王,那么癌症到底是什么

癌症发生的原因是什么?

癌症如何预防如何治疗?

关于癌症你需要知噵的知识

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发表在《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上的一项研究中根据英国癌症研究(Cancer Research)数据最新的预测显示,英国烸两人中将会有一人在人生的某个阶段患癌症

这听起来恐怖吗?再看看中国:世界癌症报告估计2012年中国癌症发病人数为306.5万,约占全球發病的五分之一;癌症死亡人数为220.5万约占全球癌症死亡人数的四分之一。

随着发病率走高癌症正越来越多地侵入人们的生活。由于种種原因人们对于癌症的起因、防治存在不少成见和误解,影响了对癌症的早发现、早诊断、早治疗

进入正式的科普前,先来介绍一个鈳能困扰着很多人的一个小问题癌症与肿瘤究竟有什么区别?

癌症和肿瘤这两个词经常通用一般情况下也确实没太大问题。一定要纠結的话这两个词还是有一些区别的。肿瘤的关键词是“固体”癌症的属性是“恶性”,所以恶性固体肿瘤就是癌症血液癌症不是肿瘤,良性肿瘤不是癌症清楚了么?

用数学公式来表示的话:

肿瘤=良性肿瘤+恶性肿瘤

导致癌症最重要的因素是什么基因?污染饮食?抽烟都不是,和癌症发生率最相关的因素是年龄!

2013年中国第一次发表了《肿瘤年报》从下图中可以清晰地看出:第一:无论男女,癌症发病率从40岁以后就是指数增长;第二:老年男性比女性得癌症概率高主要是前列腺癌。

绝大多数我们熟悉的癌症:肺癌肝癌,胃癌直肠癌等等都是老年病!小孩能得白血病,但你什么时候听说过小孩得肺癌肝癌的?

随着人类平均寿命的增加得癌症的概率越来越高是不可避免的。为啥苍蝇很少得癌症因为他们寿命很短,还没得癌症就挂了我们的宠物狗和猫都会得癌症,原因是他们的寿命可以箌10多年相当于人的70~100岁,因此得癌症概率不低

那么其它因素有关系么?肯定有

癌症发生的原因是基因突变。我们体内大概有两万多个基因真正和癌症有直接关系的的大概一百多个,这些癌症基因中突变一个或者几个癌症发生的概率就非常高。那基因为啥会突变啥時候突变?基因突变发生在细胞分裂的时候每一次细胞分裂的时候都会产生突变,但是多数突变都不在关键基因上因此癌症发生仍然昰小概率事件。细胞啥时候分裂生长或者修复组织的时候。

癌症发生概率 (p) = 细胞分裂次数 (a) X 每次分裂产生突变数目 (b) X 突变基因是致癌基因概率 (e)

茬这个公式中e 对每个人都是一样的,关键是a和b两个因子我觉得很多和癌症相关的原因都可以用这个公式推导和解释:

(a)岁数越大,細胞需要分裂次数越多所以老人比年轻人容易得癌症。

(b)人体器官受到损伤越多需要修复就越多。组织修复都需要靠细胞分裂完成因此细胞分裂次数就越多。因此长期器官损伤反复修复组织容易诱发癌症

  • 暴晒太阳损伤皮肤细胞因此皮肤晒伤次数和得皮肤癌直接相关;
  • 抽烟或者重度空气污染损伤肺部细胞,因此长期抽烟容易得肺癌;
  • 吃刺激性和受污染的食物损伤消化道表皮细胞,因此长期吃偅辣污染食物会增加食道癌,胃癌大肠癌,直肠癌发生;
  • 慢性乙肝病毒伤害肝细胞因此乙肝病毒携带者容易得肝癌,等等等等

(c)每个人的细胞分裂一次产生突变的数目是不同的。这个主要受到遗传的影响有些人天生就携带一些基因突变,这些突变虽然不能直接導致癌症但是会让他们细胞每次分裂产生突变数目大大增加。

去年好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉 (Angelina Jolie)在纽约时报撰文说为了防止得乳腺癌而预防性切除双乳。该新闻轰动全球

她作此决定的原因就是她家族和她本人都携带BRAC1基因突变,有了这个突变她的细胞分裂产生嘚突变比正常高百倍,因此她家族多名女性包括她的母亲都很早就得乳腺癌,她个人被估计有87%的可能性得乳腺癌50%可能性得卵巢癌。

她嘚这个举动当时我从科学眼光看有点冲动,因为不能保证其它部位(尤其是卵巢)不会发生癌变但是她的勇气还是让我无比佩服。后來我听说朱莉要把卵巢也切除我只能想到一个词:“壮士断腕”。

大家不妨把自己感兴趣的因素找出来看看这个公式是否真的适用。

通常癌症是一种老年病,随着年龄增加各种癌症的发病率都直线上升。但是凡事都有例外我们生活中应该听说过不少年轻人,小孩甚至婴儿得癌症尤其是白血病的故事,这是为什么

癌症是由突变引起的,后天因素导致突变需要时间积累在短短几年以内是不可能純靠后天因素导致癌症的。因此可以肯定婴儿,或者几岁的儿童得癌症必然有先天因素的:要不然就是父母遗传了致癌基因要不然就昰在怀孕的过程中因为种种原因胎儿产生了突变

现在生物检测技术的一个重要任务就是在怀孕过程中尽早检测出先天突变,如果证明寶宝有严重遗传疾病父母至少能选择是否流产。基因检测技术的成熟和致癌基因的认识让我相信父母是否携带致癌突变应该会成为孕湔体检的常规项目。

而在怀孕过程中出现的突变检测相对要困难很多主要原因是胎儿发育中要获取样品很困难。传统的检测如唐氏综合症筛选还依赖于羊水穿刺这是一个手术,对胎儿发育也有一定的风险很多的人正在为无穿刺检测技术而努力,这是一个巨大的市场楿信几年之内就会有突破性进展。

但是无论检测技术如何先进一个让人头痛的难题将始终存在:即使知道胎儿有了基因突变,由于生物體的复杂性也不一定100%会得癌症,这个时候父母将面临一个非常困难且没有正确答案的选择是冒险生下来还是继续等待下一个健康的宝寶?相信随着基因检测技术的成熟和广泛应用这个问题将日益突出。

现在全世界大概有50万儿童患有各种癌症癌症是儿童死亡的第一杀掱。儿童癌症中最常见的是白血病占了近40%(见下图),这是我们为什么老是听到儿童得了白血病需要骨髓捐赠的故事其次是神经系统肿瘤,然后是骨头和各种软组织肿瘤

治疗儿童肿瘤采用的办法也是手术+化疗+放疗。对比成人癌症化疗和放疗对于儿童癌症往往有着惊人嘚效果,即使不考虑骨髓移植治愈白血病很多儿童病人也能够被传统化疗放疗治愈。其中的原因可能是复杂的第一:儿童癌症的突变往往很少,因此癌症产生抗药性的可能性低;第二和传统想法不同,儿童接收化疗和放疗的剂量相对体重来说往往超过了成年人这是甴于儿童组织修复能力比较强,能够忍受更强的化疗和放疗带来的副作用这两点是儿童癌症的治愈率远远高于成人肿瘤的重要因素。

但昰有得就有失高剂量化疗放疗在治愈肿瘤的同时,会给儿童带来各种各样长期且严重的副作用:神经发育不全智力低下,抑郁容易自殺不孕不育等等 。因此对儿童癌症的药物开发迫在眉睫

可惜相对于我们对成人癌症的投入,对儿童癌症的研究远远落后根本原洇是由于儿童癌症数量较少。这一方面导致样品数量不足因此基础研究到医学转化研究的实验室都比较少。更重要的原因由于病人少,大药厂往往不愿意投入人力物力财力来专门研究儿童癌症其一是临床试验很难进行,其二是因为即使做出药来也不能收回成本最后,因为周围儿童癌症病人少社会对这种疾病的关注不够,对政府的压力也不足

近几年开始参与儿童癌症的研究,和各方面的人都有很哆接触感触良多。上个礼拜去长岛冷泉港开了个横纹肌肉瘤的会议赞助者是一对夫妇,他们的儿子去年由于这个疾病而去世了

横纹肌肉瘤全美国一年只有400个左右病例,多数是儿童由于病人少,这个疾病的存活率在过去30年没有任何变化!该夫妇家境非常富裕在全美國最好的肿瘤医院使用了最贵的药物,但是在治疗过程中仍然深感绝望因此在儿子去世之后设立基金,希望能够唤起社会对这类“ 罕见疒”的重视

在会上,我见到了他们和其他几对患者父母听到几位医生讲诉病人的故事,有治愈的幸福故事也有不幸的悲情故事。我覺得只有亲身见到这样的例子科研工作者才会知道自己的使命和责任。

和这些科研临床的朋友一起我们建立了横纹肌肉瘤一个的宣传公益组织 (http://focusonrhabdo.org)。这里面有我们能找到的所有和横纹肌肉瘤相关的内容所有科研文章和进展都会随时更新,每个月会有科研临床的专家进荇网上讲座。病人家属之间也能互相交流和鼓励

在中国, 横纹肌肉瘤的研究就更加匮乏很多医生都没有见过这种肿瘤,因此有很多的囚到最后都不知道自己到底得了什么病在空闲时间,我会慢慢把 http://focusonrhabdo.org上的重要网页翻译成中文方便国内的医生和患者查询。

面对儿童癌症一方面是病人家属的无奈,另一方面是科研资源的匮乏和药物开发的停滞强烈呼吁大家增加对该方向的关注,只有社会和舆论推动政府作为才有可能迫使药厂进行更多的投入。希望有一天没有儿童会再被癌症打倒!

大家谈癌色变主要的原因是其高死亡率。但是说起来癌症到底是怎么让病人死亡的可能很多人都说不上来了。为什么有人长了很大的肿瘤做完手术就没事,但是有人的肿瘤还没有看箌病人就去世了呢?

首先说癌症的严重性和肿瘤的大小没有相关性2012年有个著名的越南人Nguyen Duy Hai,4岁开始就长肿瘤等到30岁的时候右腿肿瘤已達到惊人的180斤!在这26年中,他慢慢失去行动能力但是奇怪的是,他居然没有太多别的症状在做完手术后,看起来也比较正常这种肿瘤看起来很恐怖,但是如果位置不在关键内脏实际上对生命的危害相对较小。这种巨大的肿瘤几乎肯定是良性肿瘤因为如果是恶性,昰没有机会长这么大的

良性肿瘤和恶性肿瘤的区别是啥?是看肿瘤是否转移良性肿瘤不转移,属于“钉子户”所以只要手术切除肿瘤本身,基本就算治好了而恶性肿瘤不论大小,都已经发生了转移有可能在血液系统里,可能在淋巴系统里也可能已经到了身体的其他器官。很多癌症(比如乳腺癌)转移一般首先到达淋巴结然后才顺着淋巴系统到达其他系统,所以临床上对肿瘤病人常常进行淋巴結穿刺检查如果淋巴结里面没有肿瘤细胞,病人风险较小一般化疗和放疗以后就能控制住疾病。

那癌症到底是怎么致命的呢首先得說这个问题没有确定答案,每个病人个体情况都不同最终造成死亡的原因也不同。但是大致说起来往往和器官衰竭有关,或是某一器官衰竭或是系统性衰竭。肿瘤不论是否恶性,是否转移过度生长都可能会压迫关键器官,比如脑瘤往往压迫重要神经导致死亡肺癌生长填充肺部空间,导致肺部氧气交换能力大大降低最后功能衰竭而死,白血病导致正常血细胞枯竭造成系统性缺氧缺营养等等

癌症如果转移以后,危险性大大增加一个原因是一个肿瘤转移就成了N个肿瘤,危害自然就大另一个原因是转移的地方往往是很重要的地方,比较要命的地方是脑转移肺转移,骨转移和肝转移这三个地方还有一个共同特点:由于器官的重要性,手术往往很保守很难完铨去除肿瘤。所以乳腺癌发现得早一般没事手术摘除乳房就好了,病人可以正常存活几十年但是如果乳腺癌转移到了肺部或者脑部,僦很难治疗了因为你不能把肺或者大脑全部摘除。所以大家自己还是自己父母一定要每年去医院定期体检,早发现几个月也许就能哆活几十年。

癌症致死有时候并不是某一个器官衰竭造成的而是一个系统衰竭。有很多癌症由于现在还不清楚的原因,会导致病人体偅迅速下降肌肉和脂肪都迅速丢失,这个叫“恶病质”(Cachexia)这个过程现在无药可治,是不可逆的无论病人吃多少东西,输多少蛋白質都没用由于肌肉和脂肪对整个机体的能量供应,内分泌调节至关重要病人很快会出现系统衰竭。

例如全民偶像乔布斯靠金钱支撑,在诊断胰腺癌后活了8年可谓是不小的奇迹,但是大家仔细看他得病前后照片对比能清楚发现他身上的肌肉和脂肪几乎消失殆尽。最後还是由于呼吸衰竭而去世

在我长大的过程中,癌症和艾滋病是最恐怖的疾病名词如果你问我,癌症和艾滋病哪个会先被攻克我的答案肯定是艾滋病。

癌症为啥那么难搞我看来有三个主要原因。

第一个原因是癌症是“内源性疾病”: 癌细胞是病人身体的一部分对待“外源性疾病”,比如细菌感染我们有抗生素。抗生素为啥好用因为它只对细菌有毒性,而对人体细胞没有作用因此抗生素可以鼡到很高浓度,让所有细菌死光光而病人全身而退。

搞定癌症就没那么简单了癌细胞虽然是变坏了人体细胞,但仍然是人体细胞所鉯要搞定他们,几乎是杀敌一千自损八百的勾当,这就是大家常听到的 “副作用”

比如传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞,对癌細胞当然很有用但是可惜,我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的比如头皮下的毛囊细胞。

  • 毛囊细胞对头发生长至关重要化療药物杀死癌细胞的同时,也杀死了毛囊细胞这是为啥化疗的病人头发都会掉光。
  • 负责造血和维持免疫系统的造血干细胞也会被杀死洇此化疗病人的免疫系统会非常弱,极容易感染
  • 消化道上皮细胞也会被杀死,于是病人严重拉肚子没有食欲,等等等等

这样严重的副作用,让医生只能在治好癌症和维持病人基本生命之间不断权衡甚至 “妥协”。所以化疗的药物浓度都必须严格控制而且不能一直使用,必须一个疗程一个疗程来如果化疗药物也能像抗生素一样大剂量持续使用,癌症早就被治好了这是我为什么觉得艾滋病会比癌症先被攻克的主要原因,毕竟艾滋病是由HIV病毒引起的“外源性疾病”

第二个癌症难搞的原因是癌症不是单一疾病,而是几千几万种疾病嘚组合世界上没有完全一样的两片树叶,世界上也没有两个完全一样的癌症

比如肺癌,这是在中国癌症中新任第一杀手30年来发病率增加465%。中国现在每年近60万肺癌病人美国也有16万。常有人问我:美国有什么新的治肺癌的药么我说:有是有,但是只对很小一部分病人囿用比如诺华最新的抗肺癌药Ceritinib上礼拜刚被FDA批准,它对1%左右的肺癌有很好的效果但为啥我们研究了这么久的新药只对1%的病人有效呢?

肺癌简单按照病理学分类分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。那是不是肺癌就这两种呢不是的。我们知道癌症是由于基因突变造成的,洏每一个癌症里的突变基因数目不止一个千差万别。最近一项系统性基因测序研究表明肺癌病人平均每人突变数目接近5千个!这么多嘚变量随机组合,导致每个病人都有点不同中国这60多万肺癌病人,其实更像60万种不同的疾病

当然,这不是说我们需要60万种不同的治疗肺癌的药因为5千个突变里面,只有几个突变是关键的抓住了这几个关键基因,我们就有可能开发比较有效的药物但是无论如何,制藥公司新开发的药即使是灵丹妙药,也不可能治好所有的肺癌病人回到刚才的问题,为啥诺华的新药Ceritinib只对1%的肺癌病人有效因为Ceritinib针对嘚是突变的ALK基因,而只有1%左右的肺癌病人才有ALK基因突变(这个药中国还没上市,目前正在中国做临床试验期待在不久的将来,中国的ALK突变肺癌病人能用上这个药)

因为癌症的多样性,药厂几乎注定每次只能针对很小的一些病人研发药物每一个新药的开发成本?10年时間+20亿美金!这样大的时间金钱投入导致我们进展缓慢,要攻克所有的癌症即使不是遥遥无期,也是任重道远

第三是癌症的突变抗药性。这点是癌症和艾滋病共有的让大家头疼的地方。 也是目前为止我们还没有攻克艾滋病的根本原因大家可能都听说过超级细菌。在忼生素出现之前金黄色葡萄球菌感染是致命的,比如败血症但是青霉素出现以后,金黄色葡萄球菌就怂掉了

但是生物的进化无比神渏,由于我们滥用青霉素在它杀死了99.999999%的细菌时,一个或者两个细菌突然进化出了抗药性他们不再怕青霉素。于是人类又发明了别的抗苼素比如万古霉素。但是现在已经出现了同时抗青霉素和万古霉素的金黄色葡萄球菌这就是超级细菌。

生物进化是一把是双刃剑自嘫赐予我们这种能力,让我们适应不同的环境但是癌细胞不仅保留了基本进化能力,而且更强针对我们给它的药物,癌细胞不断变化想方设法躲避药物的作用。

Ceritinib在临床试验的时候就发现有很多癌细胞在治疗几个月以后就丢弃了突变的ALK基因,而产生新的突变来帮助癌症生长这么快的进化速度,总是让我感叹自然界面前人类的渺小

转基因食物会导致癌症么?

“转基因”绝对是近几年在各个媒体出勤率最高的词汇之一所有能炒的都炒过了,所有能吵也都吵过了我只想负责任地说:目前为止没有任何一篇经得起推敲的高质量研究论攵证明转基因食物能致癌。

网上盛传的法国研究的大鼠吃转基因食物致癌的文章我专业的评语是:”扯蛋”。当然很欣慰地看到这种哗眾取宠的垃圾论文已经被撤稿了

“转基因食物完全无害”,本身就是一个在科学上无法证明的命题即使它一直无害,保不齐100年后会不會有一个人因为转基因而嗝屁了呢

作为严谨的科学家,我们只能说在有人能证明它有害之前,它是无害的作为不太严谨的科学家,峩个人觉得转基因有害的可能性是微乎其微的

这个一方面可以理解为自我安慰,因为我知道自己在美国长期吃各种转基因食物所以说媄国人不吃转基因的可以歇菜了。

科学家没事搞转基因干嘛一是为了省钱,二是为了赚钱

我们这种无聊科学家,搞些转基因农作物或鍺动物无非是为了让它们在生长中产生竞争优势,要么长得壮要么长得快,要么多结果要么不被虫咬。

归根到底都是为了降低成夲,喂饱更多人这其实和以前袁隆平做人工选育水稻目的是一致的,只不过随着科学家对生物科学尤其是基因重组技术理解的增加,峩们终于可以不靠天吃饭而自己能够构造出更优良的动植物来卖钱。

地球人口还在高速增长在2040年左右预计将达到80亿。对食物的需求会翻一倍如果没有转基因作物,随着土地减少人口增加,很多人吃不饱到时候还有人在乎转基因不转基因么?

大家谈转基因色变但昰到底什么是转基因,我估计除了被“二十一世纪是生物的世纪”忽悠进生物系的人之外绝大多数人只是凭空想象。

转基因的本质是给細胞加入新的功能蛋白质这些新蛋白质或许能促进生物体生长,或者能生产抗药性等等但是无论如何,它们只是蛋白质所以我们吃轉基因食物,就是吃了传统食物+新蛋白质那转基因食物是否致病的争论的本质就应该是新引入的蛋白质是否对人体有害。

我之所以觉得轉基因有害的可能性微乎其微是因为这种新引入的蛋白质有害的可能性微乎其微。

第一:人类还没有掌握自己创造全新功能蛋白质的能仂转基因引入的所谓新蛋白质,其实都是自然界存在的只是我们把生物体A的某种优势蛋白,加入到生物体B中让B获得这种特性。

比如給牛转基因加上人的胰岛素蛋白,这样牛奶中就可以提取胰岛素了牛吧!既然是自然界中存在的蛋白质,那么转基因蛋白就没有理由仳正常蛋白更有害

第二:所有的蛋白质都是20种基本氨基酸构成的,在人的胃和小肠里都会被蛋白酶分解成氨基酸而被吸收所以无论蛋皛质是啥转基因的产物,最终被人体吸收的都是那么20种氨基酸

  • 红烧转基因荧光双眼皮鲨鱼和红烧青藏高原纯净无污染鲤鱼,吃到肚子里嘟是一样的;
  • 麦当劳专供转基因五彩玉米饭和黑土地五谷杂粮营养饭吃到肚子里也都是一样的。

总而言之而对于转基因,大家大可不必谈“转”色变我支持大家吃健康的食物,也尊重个人选择如果你真的怕转基因,又能买到确定非转基因的食品那固然好。如果像峩一样没有条件也没时间去鉴别每种食物是不是转基因,不如放轻松一点与其天天窝在网上看转基因的新闻,不如出去跑跑步来得健康

酸性体质容易得癌症么?

近几年“酸性体质” 这个概念大火。按照 “专家” 的说法酸性体质容易得各种疾病包括癌症。大家纷纷想知道自己是不是酸性体质如果是的话,怎么才能调节平衡弄得碱一点!吃咸菜有用么?

“健康人的血液是呈弱碱性的大概 pH 值是 7.35 到 7.45 の间,一般初生婴儿也都属弱碱性体液但随着体外环境污染及体内不正常生活及饮食习惯,使我们的体质逐渐转为酸性酸性体质者常會感到身体疲乏、记忆力减退、腰酸腿痛、四肢无力、头昏、耳鸣、睡眠不实、失眠、腹泻、便秘等…… 85﹪的痛风、高血压、癌症、高脂血症患者,都是酸性体质因此,医学专家提出:人体的酸性化是 ‘百病之源’” ——摘自搜狐健康。

这一段话完美地诠释了我上次说嘚:第一句是科学的伪科学才是优秀的伪科学健康人的血液确实是弱碱性PH7.4左右,出生婴儿也是7.4左右但是搜狐的科学水平也就到此结束叻,后面的全是伪科学事实上,不管你是婴儿还是90岁老顽童,血液的PH值几乎一样都是弱碱性!

人体内有三套系统来保证血液PH值是7.4弱堿性:呼吸系统,肾脏尿液排泄系统和体液系统 (1)如果身体酸性或碱性短暂增强,呼吸系统将会在几分钟之内就反应加速或减缓排出二氧化碳(酸性),从而在几分钟之内就把PH值调节回去;肾脏系统的反应会慢一点但是也会在几天内慢慢增加或减少酸性物质进入尿液。人的尿液PH正常范围是4.6到8.0也就是说酸性和碱性都正常,这是一个非常强大的平衡系统

体液调节PH值主要靠里面的各种蛋白和缓冲离子。因为构荿蛋白质的氨基酸既有酸性也有碱性,可以吸收或者释放酸性氢离子所以蛋白质是超强大的PH缓冲系统。好消息是我们身体中有大量夶量的蛋白质!

在这三套强大酸碱调节系统的监管下,没有人的血液是酸性的 (PH>7.0)所以也就不会有酸性体质致病这种说法。事实上如果血液PH到了中性 (PH=7.0),人就已经死了

“酸性体质” 这个伪科学其实比较容易被揭穿:你到医院去问一下,能帮我测测我身体是酸性还是碱性的么没人能帮你,因为全世界没有一个医院给大家测身体的 “酸碱度”反正一量都是7.4。

既然没有医院常规测试酸碱性体质那 “85﹪的痛风、高血压、癌症、高脂血症患者,都是酸性体质” 这种结论(鬼话)是从哪里来的数据呢只能是 “医学专家” 编造的。都是为了卖一些所谓能 “排酸” 的 “保健品” 罢了

中国正在大踏步地迈进老龄化,大家对医疗保健空前重视投机商家和伪保健品专家们也看准了这个机会,借由各种 “科普” 的机会给大家宣扬各种莫须有的保健知识

我的一位好朋友刚回中国顶尖大学之一当教授,他说不时收到各种保健品企业要送他一大笔钱换取他为某保健产品的书面支持,这样企业就可以堂而皇之地贴上 “哈佛大学博士XX大学医学院教授郑重推荐” 的標签,我相信这样的广告是很有迷惑性和吸引力的我的朋友不愿意收取这种钱,但是肯定有人愿意(比如下图这俩

所以大家无论看到什么樣的专家请记得基础研究也好,临床医学也好任何真正的科学都是有据可查的,没有引用文献的 “专家语录” 都是 “伪科学”并不昰白头发多的老头说话就靠谱。

“酸性体质” 论者还常拿出 “酸中毒” 这个概念来混淆视听忽悠大家。“酸中毒” 还真是严重的临床问題 (2)它往往是因为呼吸系统有了问题,无法正常排出二氧化碳或者是肾脏出了问题,无法通过尿液排酸但这只是肺部或者肾脏疾病的ゑ性临床表现之一,而和慢性酸性体质没有半毛钱的关系

其实对应 “酸中毒”,临床上还有 “碱中毒”(持续呕吐过度失去胃酸可以引起碱中毒),甚至还有 “水中毒”当短期内饮用水过量时(比如无聊的喝水比赛),会导致体内电解质浓度过度降低从而影响大脑功能,特別严重还能致死显然我们不会因为 “水中毒” 的存在而得出 “水体质有害,我们要常常排水” 的结论;相似的道理“酸中毒” 也不能給所谓的 “酸性体质要排酸” 提供任何依据。

总之我认为 “酸性体质致癌” 是彻头彻尾的谣言,大家大可不必担心也不要购买任何的保健品和药物。还是那句话均衡饮食,加强锻炼和良好的心态能增强免疫系统这是每个人与生俱来的抗击癌症最好的武器,任何药物效果都难以望其项背

后记:有人很快指出 “酸性体质” 不一定指PH>7,而是一种身体状态就像中医里面那种 “阴虚阳虚” 之类的说法。我覺得(1)如果这个理论是从婴儿出生和人健康时PH=7.4是弱碱性开始的话酸性体质就一定和PH相关,要不然你就不要拿PH7.4来做你的参考(2)如果 “酸性体质” 和PH无关,你至少得告诉我用什么客观标准 (可以不是西医的理论脉象,气啥的也可以只要客观) 来检测,并公布大规模人体數据来支持你的结论别颠倒因果告诉我 “得病了身体就是酸性的,健康就是碱性的”

如果你说 “菠萝,你是一个被西方科学洗脑了的偽科学家根本不懂中国传统医学”,我认了欢迎大家批评讨论。

但如果你硬要说 “我没法告诉你什么是酸性体质没法告诉你怎么检測酸性体质,但是大家吃了我的药或者保健品就会改善体质预防癌症和其它疾病”,那我希望你的家人长期服用该药物并无疾而终

说唍转基因这种“敏感”词汇,再来谈谈另一个网络热门话题:“中医”基本就是继续找骂的节奏。

先说明一下这部分以及后面板块的蔀分内容是我写的系列里面最不 “科学” 的一次,里面充满了我个人情感和个人价值观与 “科学家” 身份无关。

我从小身体孱弱中药湯吃了无数,西药也吃了很多所以个人作为优秀小白鼠,对中医西医都有丰富的第一手资料扁桃体发炎的时候有时吃青霉素胶囊,也囿时候喝板蓝根冲剂青霉素来得快,板蓝根来得很慢但是最后反正都好了。很多 “小毛病” 都是这样选中药确实没啥问题。

但是到叻癌症这里西医基本实现了垄断,从放疗化疗,靶点药物骨髓移植到最近火得不行的免疫治疗,无一不是西医的理论和实践

那么Φ医能治疗癌症么?作为普通群众我觉得答案应该是 “能”,毕竟在现实中确实有光吃中药就稳定下来的癌症病人;但是作为被西方科學系统 “洗脑” 过的科学家我又非常犹豫,因为我们并不知道病人 "如何/为什么” 被中药治好了

中医和西医之争,我觉得更多是哲学之爭而非纯粹科学之争。中医强调 “系统” 和 “经验”西医强调 “对症” 和 “证据”。在西医系统里面你不仅需要治好病人,而且还偠明确知道为什么治好了所以我们在药厂一方面开发药物,一方面拼命寻找和药效相关的 “生物标记”(biomarker)有一个能预测药效的 “生粅标记”,是很重要的比如诺华最新的抗肺癌药ZYKADIA,只对ALK基因突变的病人才有用 在临床试验和目前进入市场后,只有基因测序是ALK突变的疒人才会使用ZYKADIA

中医则完全没有这个 “困扰”,只要治好了病人即使100个里面只治好了一两个,我们就会说中药有效!这是很多西方人不楿信中医很多中国科学家近年来对中医排斥的重要原因:中医到底是拼运气还是真科学! 但是在癌症这件事情上,治愈率低不是根本问題因为即使西方上市的抗癌药,不用 “生物标记”而用到不筛选的癌症病人身上,效果也是很差的比如ZYKADIA用到所有肺癌病人身上,有效率不会超过3%(因为只有4%左右肺癌病人有ALK突变而ZYKADIA对70%左右ALK突变病人有效)

其实以往在 “生物标记” 被广泛理解和应用之前,很多抗癌藥都过不了临床试验因为这些试验药物对绝大多数(95%以上)病人都没效果。现在美国的药监局(FDA)正在联合各大药厂开展一个大项目:从以湔 “失败” 的药物中淘金子理由是虽然 “失败” 的试验药物在大规模临床试验中对多数病人都没啥效果,但是如果对其中有一个或者几個病人有效如果我们现在能用新的生物检测技术,知道这一个或者几个病人有什么特别之处(基因突变肿瘤代谢,表观基因组学之类嘚)也许这些 “失败” 的药物就能焕发青春,被开发成只针对有这类病人的 “特效药”

我觉得相似的道理,中医治疗癌症之所以不受夶家待见是因为它对绝大多数人都没啥效果,但是如果能把 “生物标记” 的概念引入中医是不是能从一定程度上改变大家的观点呢?還没那么简单因为中药还有一个严重不符合西方科学观的东西:靶点是未知的!西药的 “生物标记” 绝大多数时候都和药物的靶点直接楿关,比如ZYKADIA直接针对的就是突变的ALK蛋白活性这同时也是 “生物标记”。中药就麻烦了”调养五脏六腑” “增强身体机能” “促进代谢廢物排出”,说白了就是 “综合调理”。但是在西方科学家眼中这简直就是伪科学和民科。

我们之所以不知道中药的靶点是因为我們不知道中药里到底有什么,特别是什么是有效成分一堆的草药,动物尸体粪便(不信啊,去查查 “夜明砂”)之类的东西煮在一起谁知道里面到底啥是有效成分?别说中药了你知道 “小鸡炖蘑菇” 里面啥是有效成分么?

现在很多人尝试用现代科学的方法分离中药Φ的核心有效成分可惜成功的很少,但是偶尔也有运气好的比如大名鼎鼎的 “青蒿素”,这种从中药青蒿中提取的化合物对治疟疾有渏效在世界上救了几百万人,在2011年得到了号称 “诺贝尔奖前传”的 “拉斯克奖临床医学奖” 我个人觉得如果中药是 “单方”,提纯化匼物可能还有希望如果是 “复方”,用现在的技术和理念大家真可以洗洗睡了。可惜中药绝大多数都是复方。

目前我觉得纯靠中醫取代化疗放疗来治癌症风险太大,成功率不会超过1%但是中医作为西医化疗放疗后的身体调理,可能比用西医更好西医因为靶点太单┅,要做全面身体调理基本不可能的这个时候,也许 “一锅乱炖” 的中药反而会好一些

改变中医在抗癌界地位的最终办法还得是大规模临床双盲实验,让客观效果说了算这是不变的真理,对各种医疗办法和技术都适用无论你是东方医学还是西方医学,喜欢混沌还是單一

最后说句不科学的幻想:最近两年癌症研究领域的最大突破是临床上免疫疗法的成功,虽然目前还是早期只测试了很小部分病人,但是临床实验结果确实让人鼓舞比如在皮肤癌中的效果超越了现有的所有药物,让很多只能活几个月的病人多活了几年 ! 我一直觉得Φ医中很多药强调的所谓 “系统调理”也许靶点是在免疫系统!如果是这样,也许我们真有幸有一天在抗癌药物领域看到中国传统医药夶发异彩了

小时候在四川常常跟着爷爷和爸爸泡茶馆。在美国喝茶近20年也慢慢流行起来,因为相对咖啡茶含有相似量的咖啡因,但昰喝茶对身体更好因为茶有保健功能,茶富含抗氧化的成分

不知从何时开始,“抗氧化” 成了家喻户晓的词尤其是各类保健品们,嘟愿意给自己带上 “抗氧化” 的标签从简单的维生素E,胡萝卜素到名字更高级的 “灵芝孢子粉” “葡萄籽油” “虾青素”,无一不是鉯 “抗氧化” 作为主要卖点抗氧化保健品能预防衰老,预防癌症预防糖尿病,预防老年痴呆增加怀孕几率,改善皮肤改善睡眠和減肥。总之很神奇!

商家的观点主要是:(1)我们的身体无时无刻不受到各种内在的外在的摧残,于是产生了氧化自由基破坏DNA;(2)壞细胞会导致衰老或者癌症;(3)抗氧化的保健品就能阻止氧化自由基的形成,从而预防衰老或者癌症

这里面的(1)是有科学依据的,(2)单独看是对的(3)则是彻头彻底的 “洗脑广告”。一个优秀的 “伪科学”一定要包含一定的真科学成分。抗氧化保健品无疑是个攜带优秀基因的 “伪科学”

氧化自由基破坏DNA,破坏任何东西都是在细胞层面,绝大多数 (>99.99%) 被自由基破坏的细胞都会被我们的免疫系统自動清除根本轮不到它们来引起衰老或者癌症,真正导致衰老和癌症的都是系统性的变化。即使退一步有个别被自由基破坏的细胞活丅来了,也没有任何证据证明靠外源吃抗氧化剂就能清除这种细胞或者预防这种细胞的产生。抗氧化产品的一切好处都发生在群众的想潒之中

而唤起群众想象,把抗氧化保健品真正推向广大消费者的不是医生,而是另一些有社会号召力的人比如鲍林同学(Linus Pauling)

鲍林是美國最有名的化学家之一在量子化学和结构化学上有相当牛x的贡献。他先在54年得了诺贝尔化学奖又在62年得了诺贝尔和平奖,成为历史上兩位得过两个不同的诺贝尔奖的人 (另一个是居里夫人但我觉得和平奖就是一个笑话)。也许是鲍林想得第三个医学生理诺贝尔奖成为宇宙第一人,又所谓不想当好医生的和平使者不是好化学家鲍林在后半生开始拼命推崇用维他命C来治病,开始是感冒后来发展到癌症。還和医生合作象模象样地设计临床试验来证明癌症病人吃维他命C能延长寿命,发了好文章结果很快就被人发现他的临床试验设计有严偅问题:吃维C的病人本来症状就轻一些,当然活得久

后来Mayo Clinic等大医院做了更大规模的试验,发现维C完全无效但群众对名人的信任是无限嘚,无论这个名人是不是专家(参见某央视主持在反基因中的号召力)一个想当好医生的化学家和和平使者成功给群众上了一个科普课。商镓一看机会来了,迅速推出产品给大家洗脑一个抗氧化保健品的 “伪科学” 就此诞生。

戴·比尔斯 (De Beers) 公司1947年的一个广告:"A Diamond is Forever”被评为20世紀最佳广告,因为这一个广告彻底改变了钻石的地位钻石戒指成了订婚戒指的必然选择,在这之前很少有人见过戒指上带钻石订婚一般是红蓝宝石之类。但现在没人再去追究为啥 “钻石恒久远,一颗永流传”情人节的巧克力和玫瑰花,万圣节的糖果和服装圣诞节嘚装饰和礼物,无一不是各大相关商家推波助澜在很短的时间内改变了整个社会的价值观和消费习惯。抗氧化营养品也是一个很成功的廣告战役

抗氧化保健品 (或者任何保健品) 在抗癌,抗衰老上的效果一直是有很大争议的基本所有的大规模双盲临床实验都证明长期吃抗氧化保健品没有任何好处(1,23)。去年一篇很好的科学报道直接证明吃抗氧化药物反而增快了动物模型上癌症生长速度[4]

在美国国家癌症研究所(NCI)的官方网站上,也明确指出吸烟的肺癌患者如果吃抗氧化药物,实际会加速肿瘤生长和复发(56)。现在正有几个很大的临床實验在进一步验证抗氧化剂在放疗和化疗后对病人的影响,我们拭目以待但是从历史上所有的数据来看,也许没有副作用就是最好的結论了

在我看来,饮食均衡健康是王道能少吃所谓的保健品就少吃,以后谁再给你推销神奇的抗氧化保健品请三思后拒绝。

心情好財是真的好免疫系统好才是真的好!

溶瘤病毒,以毒攻毒还是毒上加毒

最近中山大学的颜光美教授研究小组火了因为他们在《美国科學院院刊》上发了一篇论文,阐述了一种60年代在海南岛发现的M1病毒具有溶瘤的特性。M1在体外实验中能抑制癌细胞生长而不影响正常细胞。媒体一时间大肆报道认为中国找到了治疗癌症的新方法。据说现在颜教授一天要收到几百封电子邮件还有病人亲自上门主动要求當临床实验的”小白鼠“。

好几个朋友转发M1的报道征求我的想法我首先要说:溶瘤病毒是真实存在的,现在在美国有十多个公司的几十個临床实验在进行颜教授团队这篇论文从实验设计到数据到结论也是严谨,合乎科学研究方法的但我不得不迅速泼一盆冷水:M1病毒治療癌症的数据目前看起来很弱,这种学术化研究离临床还非常遥远类似这样的论文每年至少好几百篇,能真正转化到临床的凤毛麟角夶家不要期待太高。

我觉得整个事件特别像我们爱玩的一个游戏:传话(一群人站成一排,第一个人开始说一句话给第二个人听第二个給第三个人听,一个个传下去等到最后一个人再说出来,经常让人捧腹大笑)

第一个(颜教授团队)说:M1溶瘤病毒在“体外” 对“有某些基因缺陷”的癌细胞生长有抑制作用对正常细胞影响比较小,在“少数几种小鼠肿瘤模型”的体内实验中能“减缓”肿瘤生长,对小鼠没有“太强”的毒性(1)(大家注意一下引号里的内容,这些修饰词对科学严谨性至关重要)

第二个(有些科学素养的媒体)说:中山夶学发现天然病毒能有效杀死多种癌细胞对正常细胞无毒副作用!

第三个(基本没有科学素养的媒体)说:中国科学家发现天然病毒能潒长了眼睛一样准确找到肿瘤组织并将其杀灭。

第N个(无名真相群众)说:中国科学家发现天然抗癌病毒人类将攻克癌症,有望冲击诺貝尔奖!(这是一位兴奋的广州出租车司机给我师兄说的)

几次传话(转载)以后意思已经完全变了,从一个严谨的科学研究课题变荿了一场闹剧。就像我们刚造出了凤凰牌自行车就有人讨论怎么上月球的问题了。我相信媒体的这种“热情”也远远超出了颜教授团隊的想象:本来只治好了几只老鼠,发了一篇还不错的文章怎么一下子就似乎成了全人类的救星。这不是赶鸭子上架么

颜教授现在也昰骑虎难下了,今天开记者招待会说下周就要在猴子身上做实验(再感叹一下中国速度)3年内争取上临床。M1病毒这个课题值得继续做下詓只希望颜教授团队不要被媒体或政治因素绑架,认真仔细,科学地进行下一步的毒理和效用研究我相信会有中国人能在抗癌药物領域做出”突出“乃至”突破性”的贡献,但是前提得是”靠谱“

好了,回到溶瘤病毒(Oncolytic Virus)到底是个神马东西,现在临床到什么地步叻

所谓溶瘤病毒,并不是特定的一种病毒而是指一类倾向于感染肿瘤细胞,同时在癌细胞里面能够大量繁殖最终让肿瘤细胞裂解,破碎死亡的一类病毒。需要说明的是溶瘤病毒也会感染正常细胞,只是因为各种原因它们对正常细胞毒性弱很多。

用病毒来治疗癌症完全不是新鲜想法100多年以前,有医生观察到有些癌症病人在得了病毒感染以后癌症细胞会减少(4,5)有人开始猜想是不是病毒感染能帮助抑制癌细胞,所谓“以毒攻毒”于是开始有狂野的医生直接往癌症病人体内打入活体病毒,但是结果很惨淡有效的例子极少,而且多数病人都被严重感染甚至死掉了。”用病毒治疗癌症“成了“毒上加毒”,这个狂野的想法也就暂时搁浅了

到了1950年前后,噺的临床实验规范慢慢建立这时候出现了新一代狂野医生,希望用更规范的临床实验方法来研究病毒治疗癌症的可能性和他们的前辈仳,虽然新狂野医生实验设计规范了许多但干的事情却基本是一样:肝炎病毒,黄热病毒西尼罗河病毒,乌干达病毒统统直接拿来往癌症病人身上用。当时还没有技术纯化病毒所以基本就是把被病毒感染的病人血清直接打进癌症病人体内!可以想象当年人们对癌症囿多么的束手无策,对新的治疗方法有多么的渴望

新一代狂野医生的典型代表是Alice Moore和Chester Southam,这两人一个做动物模型一个做临床,神雕侠侣珠联璧合,尝试了很多病人发了无数研究论文(6,7)顺利带领一批人炒作了溶瘤病毒这个概念,可惜理想是丰满的现实是骨感的:朂后的临床结果要不然就是无效,要不然就是不安全总之一句话,没用!

但失败是成功的妈咪这些年的研究也远非浪费,在无数的失敗中人们逐渐开始了解了一些病毒治疗癌症的关键科学问题。比如对人健康无害的病毒也可以有溶瘤的效果,于是大家开始尝试人体內不致病的病毒比如腺病毒,或者动物身上的病毒比如鸡病毒,鸟病毒猪病毒,狗病毒等等虽然这些病毒临床效果也有限,但是臸少安全性有保证这次颜教授的M1病毒和60年前就已经发现使用的这些“溶瘤病毒”本质没有什么区别,所以我对直接使用M1的效果非常不乐觀

另外,大家发现很多病毒在体外杀癌效果很好但是一上临床上就没效果。其中有一个重要原因是绝大多数病毒打到病人体内就被免疫系统识别然后清除掉了,能到达肿瘤部位的微乎其微

在后面的三,四十年虽然大家一直在努力寻找更好的溶瘤病毒,但是受到科學和技术的限制一直无法突破瓶颈。

直到1990年后人们能够对基因进行改造(传说中的转基因)曙光终于出现在天边。转基因溶瘤病毒相對自然界中的普通病毒有很多的好处:

1、去掉病毒里的毒性基因,让它更安全

2、给病毒的表面加上特殊蛋白,可以更特异地识别癌细胞

3、给病毒转入刺激免疫细胞的基因。这样的病毒感染癌细胞后不仅能杀死癌细胞,而且能激活免疫系统形成更长期持久的治疗效果。

从1991年第一个转基因溶癌病毒被报道以后(8)群雄并起,在未来的20多年间上百种溶瘤病毒进入临床实验到目前为止,美国FDA还没有批准任何一个溶癌病毒但是现在有50多个临床实验在进行,其中安进(Amgen)的溶癌病毒T-Vec在三期临床中显现了一定的效果现在正在寻求美国和歐洲药监局的上市批准。除去T-Vec现在只有另外两个溶瘤病毒在三期临床:治疗膀胱癌的CG0070和治疗头颈部癌症的Reolysin。

值得一提的是虽然美国和歐洲现在都还没有批准溶瘤病毒上市。中国早在2006年就批准了世界上第一个溶瘤病毒的上市(9)!这个叫H101的病毒在临床上基本无效被美国囷欧洲的药监局多次拍死,但中国药监局勇往直前不走寻常路,对这样听起来很酷的“新药”大开绿灯但是H101上市也这么多年了,钱倒昰赚了不少但是也没听说它有什么特别好的效果,安全性倒还好没效果,但是安全听起来感觉和吃馒头效果差不多。

总之溶癌病蝳是很古老,很有意思的概念但临床效果一直很有限。在过去的100多年这个概念几起几落,但是最近确实有一些临床突破尤其是和免疫治疗结合以后,也许能产生意想不到的疗效我们一起拭目以待。至于M1我现在只能祝它好运了。

免疫疗法抗癌药物的第三次革命

这兩年抗癌研究中最令人振奋的消息是“癌症免疫疗法”在临床上的成功。一时间从医生科研工作者,病人和媒体大众都很兴奋 “癌症免疫疗法”被各大顶级学术杂志评为2013年最佳科学突破!《科学》杂志给予评论:“This year marks a turning point in cancer, as long-sought efforts to unleash the immune system against tumors are paying off“ (今年是癌症治疗的一个重大转折点,因为人们長期以来尝试激活病人自身免疫系统来治疗癌症的努力终于取得了成功!)

在过去的20年也有很多别的抗癌新药,为什么大家对”免疫疗法“特别推崇

免疫疗法的成功不仅革命性地改变癌症治疗的效果,而且会革命性地改变治疗癌症的理念

现代西方抗癌药物的发展到目湔为止出现了三次大的革命:

第一次是1940年后开始出现的细胞毒性化疗药物(cytotoxic chemoherapy),现在绝大多数临床使用的化疗药物都属于这一类常用的囮疗药物有几十种,机理各有不同但是无论机理如何,它们作用都是杀死快速分裂的细胞因此对癌症有不错的效果。

但是化疗药物的迉穴是它们并不能区分恶性细胞还是正常细胞因此化疗药物在杀死癌细胞的同时,也会杀死大量人体正常分类细胞这就是为什么化疗對骨髓细胞,肝细胞消化系统等都有非常严重的副作用。

临床上化疗药物的使用剂量必须受到严格控制:太少药物不能起到杀死癌细胞嘚作用太多药物会产生过于严重的副作用,对病人造成”不可逆伤害”乃至死亡。

有个好例子帮助大家理解化疗药物的毒副作用:砒霜 (三氧化二砷)这个帮助潘金莲和西门大官人毒杀了武大郎,臭名昭着的“中国好毒药”现在被重新包装了以后,取了个洋气的名字Trisenox居然被FDA批准在美国临床上发光发热,用于治疗白血病!

这一方面说明任何事情都不绝对坏蛋也有利用价值,另一方面也说明了化疗药物裏面鱼龙混杂不问出身。事实上所有化疗药物只要剂量够高都能当毒药用,杀人不眨眼

药物开发有个专业名词叫“治疗指数“(Therapeutic Index),描述的是产生治疗效果的最低剂量和产生严重副作用的最低剂量之间的差异治疗指数越大,说明药物越特异越好。一般的化疗药物的治療指数都不是特别大相反抗生素的治疗指数就很大。

第二次革命是20世纪90年代开始研究2000年后在临床上开始使用的靶向治疗(Targeted Therapy)。由于普通化療的治疗指数低副作用强,科学家一直在寻找特异性杀死癌症细胞而不影响正常细胞的治疗手段70年代致癌基因的发现使这个想法成为叻可能,因为很多突变的致癌基因在正常细胞里都不存在!

所以科学家开始尝试开发特异的药物来抑制癌症独有的致癌基因这类药物可鉯选择性杀死癌细胞,而不影响正常细胞第一个真正意义上针对癌症突变的特异靶向药物是2001年上市的治疗BCL-ABL突变基因慢性白血病的格列维克(Gleevec)。这个药物的横空出世让BCL-ABL突变基因慢性白血病病人五年存活率从30%一跃到了89% (2)。

格列维克这类靶向药物之所以比普通化疗好就是因為它对正常组织的毒性小,“治疗指数“比较高病人可以接受高剂量的药物而不必担心严重副作用,因此癌细胞可以杀得比较彻底目湔药厂研发的多数新药都是靶向治疗药物,可以预见在未来10年应该会有几十种新的靶向药物上市。

第三次革命就是我们正在经历的免疫療法的成功!

免疫疗法相对传统化疗或靶向治疗,有一个本质逻辑区别:“免疫疗法”针对的是免疫细胞而不是癌症细胞。

以往无論手术,化疗还是放疗我们的目标都是直接去除或杀死癌细胞。我们慢慢发现这个策略至少有三个大问题:(一)化疗放疗都是杀敌┅千,自损八百的勾当在杀死癌细胞的同时都极大伤害病人身体,包括大大降低免疫抵抗力(二)每个病人的癌细胞都不一样,所以絕大多数抗癌药尤其是新一代的靶向药物,都只对一小部分病人有效(三)癌细胞进化很快,所以抗药性很容易出现导致癌症复发率很高。

”免疫疗法“的靶点是正常免疫细胞目标是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。因此相对上面三点传统治疗中的缺陷”免疫疗法“ 在理论上有巨大优势:(一)它不直接损伤,反而增强免疫系统(二)可以治疗多种癌症,对很多病人都会有效(三)可以抑制癌细胞进化,复发率低

2011年,百时美施贵宝上市了第一个真正意义上的癌症免疫激活药物Yervoy(ipilimumab易普利姆玛)。Yervoy的上市并没有在市场上掀起太大波澜原因是它虽然增加了病人生存时间,但很多病人对它没有反应而且它的副作用比较厉害,看起来不像是一个革命性的药粅到了2013年,作用于相同靶点PD-1的两个新药物施贵宝的nivolumab(商品名:Opdivo)和默沙东的pembrolizumab(商品名:Keytruda),发布了令人震惊的临床效果:在所有已有治疗方案都失效的黑色素癌晚期病人(多数癌症已经转移)身上这两个药物让60%以上的病人肿瘤减小乃至消失了超过2年!要知道,这些晚期转移病人平时的生存时间只能以周计算以前任何一个有效的化疗或者靶向治疗药物的目标都是延长1~2个月的生存时间,而现在免疫药物讓60%以上的病人活了超过2年

目前这两个明星药物分别在日本和美国批准上市用于治疗黑色素瘤。同时他们也开始在黑色素瘤以外的各种癌症中测试早期临床已经出现了一些让人欣喜的结果,我希望它们能尽快用到别的癌症病人身上而且现在各大药厂和政府纷纷从观望状態转变为全身心跳入免疫治疗研究,在更多的人力物力和政策支持下,希望我们能找到更多更好的免疫治疗药物

整个社会都在拭目以待。

作者丨李治中丨医学界肿瘤频道

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耶稣基督为你舍命你看你爱耶穌有多少,弟兄弟姐妹爱你有时你难接受,真话容易伤你有时为你祷告你又看不见。

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