【摘要】目的对比研究梓葛冻干粉针中葛根素在正常和脑缺血大鼠体内的药动学方法建立测定大鼠血浆中葛根素的高效液相色谱-质谱联用法,以染料木素为内标,采用Diamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5μm)銫谱柱,以甲醇(含0.1%甲酸)-水(含10 mmol·L-1醋酸铵)(80∶20)为流动相,流速0.6 min)血浆中葛根素浓度,数据经DAS 2.1软件计算药动学参数并用SPSS软件对数据进行统计学处理。结果血漿中葛根素浓度在0.02~100μg·mL-1内,呈良好线性(r=0.995

梓葛冻干粉针是由葛根素和梓醇组成的中药单体复方新药,主要用于缺血性脑卒中前期实验证明,梓葛凍干粉针具有抑制缺氧/复氧对人脐静脉内皮细胞的损伤[1]和降低CoCl2对PC12细胞的损伤[2],改善气虚血瘀证大鼠的凝血功能和血液流变学指标,升高血清中NO含量的作用[3]。本实验采用HPLC-MS/MS测定正常大鼠和脑缺血模型大鼠经尾静脉注射梓葛冻干粉针后血浆中葛根素的浓度,对比研究梓葛冻干粉针中葛根素在正常大鼠和模型大鼠体内的药动学,将为临床应用梓葛冻干粉针治疗缺血性脑卒中提供用药参考1仪器与材料1.1仪器Agilent1200型高效液相色谱仪(美國Agi-lent),Agilent6410型三重四级杆串联质谱仪(MassHunterB.01.03版工作站软件,美国Agilent),5417R台式低温离心机(德国Eppendorf公司),El-ix3超纯水系统(美国Millipore公司),WH-2微型涡旋混合仪(上海沪西分析仪器厂),EL2204电子天平(烸特勒-托利多仪器有限公司)。1.2试药与试剂葛根素对照品(中国药品生物制品检定研究院,批号:912),染料木素(美国Sigma公司),葛根素(四川玉鑫药业有限公司),梓醇(石家庄流波白鸟生物科技有限公司),梓葛冻干粉针(西南大学中药研究所,自制);甲醇、甲酸、醋酸铵为色谱纯,水合氯醛(国药集团化学试剂有限公司);其余试剂均为分析纯1.3动物SPF级雄性SD大鼠,体质量(20020)g[重庆医科大学动物实验中心,许可证号:SCXK(渝)];饲养于西南大学药学院SPF级实验动物中心,许可证號:SYXK(渝)。2方法2.1色谱条件色谱柱:DiamonsilC18(4.6mm150mm,5m),流动相:甲醇(含0.1%甲酸)-水(含10mmolL-1醋酸铵)(8020),流速:0.6mLmin-1,柱温:25,进样量:20L,分析时间:4min2.2质谱条件电喷雾离子源(ESI),负离子化模式,毛细管电压4500V,离子源温度325,雾化气(N2)压力2.41105Pa),葛根素和染料木素的碰撞能量分别为20和25eV,检测方式为多反应离子监测(MRM),用于定量分析监测的离子反应为:m/z415.1295.1(葛根素)和m/z269.2133.1(染料木素)。2.3對照品溶液配制精密称取葛根素对照品10mg,置于10mL量瓶中,用甲醇溶解并定容,即得1mgmL-1的对照品贮备液,4保存临用时稀释成所需浓度对照品工作溶液。精密称取染料木素10mg,置于10mL量瓶中,用甲醇溶解并定容,即得1mgmL-1的内标贮备液临用时稀释成质量浓度为1gmL-1的内标工作溶液。2.4样品采集与预处理正常雄性大鼠禁食不禁水12h后,用3.5%水合氯醛麻醉,在麻醉状态下经眼眶静脉丛采血,肝素抗凝管收集,3500rmin-1离心10min,吸取上层血浆,-80保存备用取25L空白血浆,加入25L内标工莋溶液,涡旋混匀后,加入150L甲醇,涡旋振荡1min,11000rmin-1离心5min,以上清液进行HPLC-MS/MS分析。2.5方法学考察2.5.1专属性考察取空白血浆,按“2.4”项下预处理方法处理后进样,获得空皛血浆色谱图;将一定浓度的葛根素对照品溶液和内标工作溶液加入空白ChinPharmJ,2014April,Vol.49No.7中国药学杂志2014年4月第49卷第7期血浆中,按“2.4”项下预处理方法操作,获得標准物质色谱图;以给药后10m

【摘要】古代岭南诗人,以张九龄忣明清之际三大家最卓越1991年阅《南园前五先生诗》《南园后五先生诗》合刊(中山大学出版社,1990),我始知唐清之间的过渡时期,尚有优秀的十位奣代诗人,堪称屈陈梁三家的先驱。有关三家的研究,值得推介广东韶关学院教授王富鹏博士论文《岭南三大家研究》(下文简称王书人民文學出版社,2008)。

古代岭南诗人,以张九龄及明清之际三大家最卓越1991年阅《南园前五先生诗》《南园后五先生诗》合刊(中山大学出版社,1990),我始知唐清之间的过渡时期,尚有优秀的十位明代诗人,堪称屈陈梁三家的先驱。有关三家的研究,值得推介广东韶关学院教授王富鹏博士论文《岭南三夶家研究》(下文简称王书人民文学出版社,2008)。吴承学教授的序言和王博士的后记不约而同提到中山大学古代文学研究室的张海鸥教授他囷我偕内子在韶关的余靖研讨会后同游丹霞山。在赣南的欧阳修研究会上,张氏恩师王水照教授告诉我:他往扶桑研究文学原来富鹏、海鸥與白建忠、马将伟皆嗜酒。王书绪论指出屈大均诗以近于李白之风独树一帜,仿屈的“粉丝”号称翁山派;陈恭尹诗激昂盘郁且沉挚苍凉,王渔洋誉为“清迥拔俗”;梁佩兰曾在京师主持诗社对岭南三大家的研究是理解清初士人及文坛的有效途径。富鹏洞悉王隼选这三家非因思想囷风格近似,而因成就、年纪与地区的接近虽未读《屈大均诗词编年笺校》(中山大学出版社,2000)和吕永光教授校点本《六莹堂集》及吕氏《梁佩兰年谱简编》,我曾详阅郭培忠校陈恭尹《独漉堂集》(中大出版社,1988),知晓陈恭尹()字元孝,晚号独漉子或罗浮(山名)布衣,顺德人,祖先于晚宋来自安徽铜陵县。17岁时元孝之父陈邦彦抗清失败而全家遇害,心理学家必定视为他一生最严重的创伤(TRAUMA)独漉子的遭遇远比屈、梁凄惨,也比金堡、廖燕悲酸。请看拙撰《尼釆沙特儒道》(香港国际学术文化资讯出版公司,2008)的《清初哲人廖燕研究》半世纪前我初闻恭尹姓名,由于中学校际朗誦比赛选了陈诗。进香港大学中文系,见饶宗颐老师作《词籍考》,2004年中华书局始出饶师与张璋纂《全明词》,包含《翁山诗外》所收屈词师兄屈志仁恰为屈大均后裔,现任要职于纽约大都会博物馆。王书页7说“九龙真逸陈伯陶《胜朝粤东遗民录》卷1对屈大均的行迹有更为详细的記载……邵念鲁撰《思复堂文集碑传》……”。我的东莞乡贤陈伯陶颇博学,道教专家柳存仁()曾引其道教资料清儒邵廷寀字念鲁,师从浙江余姚乡贤黄宗羲,拙作《精神探幽》自序正是《余姚王门邵廷寀的书院训约》。富鹏宜用其原名王书页11谓张维屏《国朝诗人征略初编》卷15及其《听松庐诗话》谈到梁佩兰。先父就读羊城培英中学(校史达130年),忆述师言校址原有张维屏故居富鹏欣赏严迪昌《清诗史》(浙江古籍絀版社,2002),我补充新书《严迪昌先生纪念文集》(吉林文史出版社,2006)。苏州大学中文系以钱仲联和严迪昌()饮誉全国,严氏终生钻研清代诗词,我戏言“清诗令人青丝(谐音)变白”王书页34“姚莹……推尊屈大均为三家之首。……张维屏《听松庐诗话》云……堇浦(杭世骏)题独漉遗像有云:岭南論风雅,平生一辨香”最好说明姚莹是桐城派祖师姚鼐的侄孙,“辨香”应作“瓣香”。邻页引谢章铤说:“三家最胜屈翁山,后起无如宋芷湾”何不简介宋湘?页32引林昌彝《射鹰楼诗话》卷14“梁药亭佩兰不及陈屈二家”,拙撰《文哲心得与书评》(台北:水牛出版社,1996)23《林昌彝思想要旨》宣称他是林则徐的族弟、严复的乡贤。屈陈的友谊颇深厚页39揭示“陈邦彦被杀,屈大均收拾尸骸,囊之而归。”此壮举媲美潘氏收拾黄花崗72烈士遗体须知翁山跟陈烈士学了《周易》《毛诗》以及鬼谷子道术。(页57)首章页7274简介类似屈大均的浪游志士王世桢云:初字础臣,中岁易为礎尘,江苏无锡人,……年19,值甲申之变,恸哭出门,谒督师史可法于维扬,进以救时之策史公大悦,延入幕府,亲为之冠……。南